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J-GLOBAL ID：202202272267785937   整理番号：22A0919366

セラミドキナーゼノックアウトはクプリゾン処理マウスにおける多発性硬化症様行動および脱髄を改善する【JST・京大機械翻訳】

Ceramide kinase knockout ameliorates multiple sclerosis-like behaviors and demyelination in cuprizone-treated mice

著者 (6件)： Tanaka Ai (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Anada Kohei (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Yasue Masataka (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Honda Takuya (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Nakamura Hiroyuki (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Murayama Toshihiko (Laboratory of Chemical Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 296  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スフィンゴ脂質代謝の変化は,脳における多くの細胞機能を調節し,または変化させる。スフィンゴ脂質代謝の中心分子であるセラミドはセラミドキナーゼ(CerK)によりセラミド-1-リン酸(C1P)にリン酸化される。CerKとC1Pは多くの細胞応答を調節することが報告されているが,in vivoでの免疫関連疾患におけるこれらの役割はよく解明されていない。したがって,脳におけるミエリン鞘の消失を伴う慢性神経変性疾患である多発性硬化症(MS)の発症/進行に対するCerKノックアウトの影響を調べた。MSモデルマウスを,銅キレート剤クプリゾン(CPZ)を含む食餌を用いて調製した。8週間,0.2%CPZで8週齢のマウスの処理は,ロータロッド試験に基づく運動機能障害をもたらし,シナプトフィシンレベルに影響することなく脳におけるミエリン関連蛋白質(MRPs)の消失と脳梁における脱髄を引き起こした。MRPsにおける発生変化に影響しないCerKノックアウトは,CPZ処理マウスにおける運動機能障害,MRPの消失および脳における脱髄を改善した。運動機能障害の別のマーカー,尾nusの喪失は,CerKノックアウト非依存性様式でCPZ処理後に脱髄なしで1週間で検出された。尾nusのCPZ誘導消失は,特に雌マウスにおいて6~8週まで進行し,その損失はCerKノックアウトにより改善した。脳の溶解物中のCerKを含むセラミド代謝酵素の活性は,CPZ処理により影響されなかった。MS処理の候補としてのCerKの阻害を考察した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸 ,  炎症 ,  *セラミド ,  タンパク質 ,  *マウス ,  ミエリン ,  リン酸化 ,  髄鞘 ,  細胞生理 ,  雌性 ,  *多発性硬化症
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  シナプトフィシン ,  *髄鞘脱落 ,  細胞機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： セラミド-1-リン酸 ,  オリゴデンドロサイト ,  好中球 ,  運動機能障害 ,  性 ,  炎症

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： クプリゾン

タイトルに関連する用語 (5件)： クプリゾン ,  マウス ,  多発性硬化症 ,  行動 ,  脱髄