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J-GLOBAL ID：202202272330903090   整理番号：22A0230019

ゼブラフィッシュにおける薬理学的心不全と透明性モデルの開発のためのβ-アドレナリン作動性リガンドの評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of β-adrenergic ligands for development of pharmacological heart failure and transparency models in zebrafish

著者 (5件)： Maciag Monika (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street, 20-093 Lublin, Poland) ,  Maciag Monika (Independent Laboratory of Behavioral Studies, Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street, 20-093 Lublin, Poland) ,  Wnorowski Artur (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street, 20-093 Lublin, Poland) ,  Bednarz Kinga (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street, 20-093 Lublin, Poland) ,  Plazinska Anita (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street, 20-093 Lublin, Poland)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 434  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心血管毒性は臨床試験失敗の最も一般的な理由の1つである。したがって,新規心臓保護戦略の早期同定は,後期薬物誘発性心臓副作用を防ぐことができた。前臨床研究におけるゼブラフィッシュ(Danio rerio)の使用は,大いに増加した。アッセイのハイスループット及び低コストはゼブラフィッシュモデルを初期薬物発見に理想的にする。心不全を誘発する一般的な戦略は,慢性βアドレナリン作動性(βAR)刺激である。ここでは,ゼブラフィッシュの薬理学的心不全モデルを開発するため,βARアゴニストのパネルを試験した。魚胚急性毒性試験によるゼブラフィッシュ幼虫の誘発死亡率,心拍数の変化および形態学的変化に関してβARアゴニストを評価した。試験したβARアゴニストの中で,エピネフリンは心臓刺激(EC_50=0.05mM)の最も強力な発症を誘導し,それはカテコールアミンとしての生理学的役割と一致した。しかし,10倍高用量(0.5mM)で用いると,同じ化合物は重度の心拍数阻害(-28.70拍/分)を引き起こし,これはその心毒性に起因した。更なる研究は,イソタリンが7.50mMの亜致死用量で体色素沈着を消失させることを明らかにした。さらに,ゼブラフィッシュがヒト心臓生理学を模倣するという概念の証明として,βARアンタゴニスト(プロプラノロール,カルベジロール,メトプロロール,およびラベタロール)を試験し,それらがヒトと同様に魚の心拍数を阻害することを検証した。結論として,ゼブラフィッシュにおける2つの新しい薬理学的モデルを提案した。すなわち,エピネフリン依存性心不全とイソタリン依存性透明ゼブラフィッシュである。ゼブラフィッシュモデルが心血管研究の貴重なツールを構成するという強い証拠を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  カテコールアミン ,  死亡率 ,  心拍 ,  致死量 ,  ヒト ,  副作用 ,  *心不全 ,  臨床試験 ,  *薬理学 ,  *ゼブラフィッシュ ,  フェノールエーテル ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  αアドレナリン遮断薬 ,  βアドレナリン遮断薬 ,  アミノアルコール ,  副腎髄質ホルモン ,  βアドレナリン作動薬 ,  ポリオール ,  αアドレナリン作動薬
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 心毒性 ,  カテコールアミン ,  動物モデル ,  サルメテロールXinafoate ,  親油性 ,  ゼブラフィッシュ

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (3件)： メトプロロール ,  カルベジロール ,  エピネフリン

タイトルに関連する用語 (8件)： ゼブラフィッシュ ,  薬理学 ,  心不全 ,  透明性 ,  モデル ,  開発 ,  リガンド ,  評価