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J-GLOBAL ID:202202272347445009   整理番号:22A1112995

生存ミトコンドリアの移植は肺動脈高血圧のラットにおける右心室性能と肺動脈リモデリングを改善する【JST・京大機械翻訳】

Transplantation of viable mitochondria improves right ventricular performance and pulmonary artery remodeling in rats with pulmonary arterial hypertension
著者 (13件):
資料名:
巻: 163  号:ページ: e361-e373  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0892B  ISSN: 0022-5223  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ミトコンドリア機能障害は肺高血圧症の進行における鍵となる因子であるので,本研究では,外因性生存ミトコンドリアの移植が肺動脈リモデリングを逆転させ,肺高血圧症における右心室性能を回復できるという仮説を検証した。肺高血圧症は,モノクロタリン(60mg/kg)の経口投与と,ラットにおける左から右シャント大動脈瘻の創生によって誘発した。フィステル形成3週間後,動物は3週間連続してプラセボ溶液または同種ミトコンドリアの静脈内デリバリーを受けるために無作為に割り当てられた。ミトコンドリア(100μg)をナイーブラットの新たに採取したヒラメ筋から分離した。経胸壁心エコー検査は,ミトコンドリアデリバリーの3週後に行われた。IVISスペクトル(PerkinElmer,Waltham,Mass)イメージングシステムにより取得したex vivo心臓-肺ブロック画像は,肺動脈におけるMitoTracker(Invitrogen,Carlsbad,Calif)蛍光の増強を確認した。ミトコンドリア移植は,B型ナトリウム利尿ペプチドおよび心室直径の血清レベルの低下により証明されたように,肺組織アデノシン三リン酸濃度を有意に増加させ,右心室性能を改善した。右心室量と壁厚は,ミトコンドリア群で回復した。ミトコンドリア処理を受けたラットの肺動脈において,血管平滑筋細胞はα-平滑筋アクチンと平滑筋ミオシン重鎖IIのより高いレベルを発現し,非増殖性収縮表現型の維持を示した。αアドレナリン作動性刺激に対する孤立肺動脈の超反応性も,ミトコンドリア移植後に減弱した。生存可能なミトコンドリアの移植は,肺動脈の収縮表現型と血管反応性を回復させ,それにより,確立された肺高血圧症ラットの後負荷と右心室リモデリングを減少させる。全体的な右心室性能の改善は,ミトコンドリア移植が肺高血圧症の管理のための革命的な臨床治療選択肢である可能性を示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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