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J-GLOBAL ID：202202272558390213   整理番号：22A0685607

ストレスによるヘパラナーゼ2(Hpa2)発現の誘導はATF3により仲介される【JST・京大機械翻訳】

Induction of heparanase 2 (Hpa2) expression by stress is mediated by ATF3

著者 (8件)： Knani Ibrahim (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Singh Preeti (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Gross-Cohen Miriam (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Aviram Sharon (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Ilan Neta (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Sanderson Ralph D (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, United States) ,  Aronheim Ami (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel) ,  Vlodavsky Israel (Technion Integrated Cancer Center, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel)
資料名： Matrix Biology  (Matrix Biology)
巻： 105  ページ： 17-30  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1618A  ISSN： 0945-053X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘパラン硫酸プロテオグリカンのヘパラン硫酸側鎖を切断するエンドグリコシダーゼであるヘパラナーゼの活性は,腫瘍の進行と転移に高度に関係する。したがって,ヘパラナーゼ阻害剤は抗癌治療薬として臨床的に評価されている。ヘパラナーゼ2(Hpa2)はHS分解活性を欠くヘパラナーゼの密接な相同体であり,ヘパラナーゼの内因性阻害剤として機能する。結果として,Hpa2は腫瘍増殖を減弱するようであるが,Hpa2発現を調節し,ヘパラナーゼとHpa2の比率を決定する機構はほとんど不明である。我々は最近,Hpa2の発現が小胞体(ER)とプロテオ毒性ストレスにより誘導されるが,Hpa2遺伝子調節の基礎となる機構は不明である。ここでは,Hpa2がストレスの条件により調節されるという考えを拡張した。ERと低酸素は,それぞれ単独で,ERストレスと低酸素を組み合わせるとHpa2発現の3~7倍増加をもたらし,Hpa2発現の40倍以上の増加に結果として顕著な結果をもたらすことを報告した。Hpa2発現の顕著な誘導も,熱ショック,プロテオ毒性ストレス,リソソームストレス,および化学療法(シスプラチン)に曝露した細胞において定量化され,Hpa2がストレスの条件によって調節されることを強く暗示した。更に,Hpa2遺伝子プロモーターの分析は,ストレスによるHpa2誘導を仲介する転写因子として活性化転写因子3(ATF3)を同定し,Hpa2遺伝子調節の基礎となる分子機構を初めて明らかにした。しばしば腫瘍の急速な拡大を伴うストレスの条件によるHpa2とATF3の誘導は,癌患者の生存改善に翻訳されるようである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞 ,  腫瘍 ,  *ストレス ,  薬物療法 ,  酸素欠乏 ,  遺伝的調節 ,  リソソーム ,  プロモーター領域 ,  エンドグリコシダーゼ ,  シスプラチン ,  ヘパラン硫酸 ,  遺伝子発現 ,  転写因子
準シソーラス用語： *ヘパラナーゼ ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヘパラナーゼ2 ,  ERストレス ,  低酸素 ,  シスプラチン ,  遺伝子発現 ,  ATF3

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： ストレス ,  ヘパラナーゼ ,  発現 ,  誘導 ,  ATF3 ,  仲介