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J-GLOBAL ID:202202272713887268   整理番号:22A1174391

急速剪断応力依存性ENaC膜挿入は内皮グリコカリックスとミネラルコルチコイド受容体により仲介される【JST・京大機械翻訳】

Rapid shear stress-dependent ENaC membrane insertion is mediated by the endothelial glycocalyx and the mineralocorticoid receptor
著者 (15件):
資料名:
巻: 79  号:ページ: 235  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0496A  ISSN: 1420-682X  CODEN: CMLSFI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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(経路)生理的条件下での内皮細胞表面の機械的特性に対する剪断応力感受性上皮Na+チャンネル(ENaC)の寄与は不明である。この課題を,内皮機能不全に対するin vivoおよびin vitroモデルで検討した。培養ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を,層流(LSS)または非層状せん断応力(NLS)に曝露した。ENaC膜挿入を量子ドットに基づく免疫蛍光染色を用いて定量し,細胞表面の機械的特性を,C57BL/6およびApoE/LDLR-/-マウスの単離大動脈においてin vitroおよびex vivoで原子間力顕微鏡(AFM)でプローブした。流動およびアセチルコリン媒介血管拡張を,磁気共鳴画像を用いてin vivoで測定した。急性LSSはENaCの急速ミネラルコルチコイド受容体(MR)依存性膜挿入とその後のアクチン重合による内皮皮質の硬化を誘導した。注目すべきことに,NLSストレスは細胞の皮質剛性をさらに増強した。これらの効果は,内皮グリコカリックス(eGC)の存在に強く依存し,ENaCとMRのin vitro内皮細胞とC57BL/6由来のex vivo内皮細胞の機能的な阻害により防止できたが,ApoE/LDLR-/-血管は阻害されなかった。in vivo C57BL/6血管,ENaC-およびMR阻害は,血流およびアセチルコリンが仲介する血管拡張を鈍化したが,機能不全ApoE/LDLR-/-血管では,この効果は存在しなかった。結論として,生理的条件下で,内皮ENaCは,グリコカリックスと共に,内皮依存性血管拡張の重要な剪断応力センサーおよびメディエーターとして同定された。対照的に,病態生理学的条件では,ENaCが仲介する機械的形質導入と内皮依存性血管拡張が失われ,持続的内皮硬化と機能不全に寄与した。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学 

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