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J-GLOBAL ID:202202272821344014   整理番号:22A0808474

癌におけるLINE-1発現はp53変異,コピー数変化およびS期チェックポイントと相関する【JST・京大機械翻訳】

LINE-1 expression in cancer correlates with p53 mutation, copy number alteration, and S phase checkpoint
著者 (23件):
資料名:
巻: 119  号:ページ: e2115999119  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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レトロトランスポゾンはゲノムDNA配列であり,RNA中間体を介して新しいゲノム位置に自身をコピーする。LINE-1はヒトゲノムにおける唯一の活性で自律的なレトロトランスポゾンである。LINE-1の移動性は体細胞組織で大きく抑制されるが,多くの癌で抑制され,LINE-1レトロ転位はp53変異とコピー数変化(CNA)と相関する。細胞株において,LINE-1発現の誘導は二本鎖切断(DSB)と複製ストレスを引き起こす。乳房,卵巣,子宮内膜,および結腸癌からの多染色体データを分析し,著者らはLINE-1発現,p53突然変異状態,およびCNAの間の相関を確認した。LINE-1発現とDNA複製複合体成分の存在量との間に一貫した相関が観察され,LINE-1がヒト腫瘍において複製ストレスを誘発することを示した。子宮内膜癌において,高品質ホスホプロテオミクスデータは,LINE-1発現と関連する一次DNA損傷応答(DDR)経路としてDSB誘導ATM-MRN-SMC S相チェックポイント経路を同定することができた。in vitroモデルにおけるLINE-1発現の誘導は,MRN複合体メンバーRAD50のリン酸化の増加をもたらし,LINE-1がこの経路を直接活性化することを示唆した。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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分子遺伝学一般  ,  女性生殖器と胎児の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  腫ようの実験的治療 

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