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J-GLOBAL ID：202202272849639841   整理番号：22A1024136

低分子量GTPアーゼRHOAはプレB細胞におけるPTEN機能へのSLP65活性化を連結し,正常および悪性B細胞の発生と生存に必須である【JST・京大機械翻訳】

The Small GTPase RHOA Links SLP65 Activation to PTEN Function in Pre B Cells and Is Essential for the Generation and Survival of Normal and Malignant B Cells

著者 (23件)： Vadakumchery Anila (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Faraidun Hemin (2Department of Molecular Immunology, Faculty of Biology, Albert Ludwigs University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Ayoubi Omar El (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Outaleb Issame (2Department of Molecular Immunology, Faculty of Biology, Albert Ludwigs University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Schmid Vera (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Abdelrasoul Hend (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Amendt Timm (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Khadour Ahmad (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Setz Corinna (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Gohring Katharina (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Lodd Karoline (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Hitzing Christoffer (3Institute of Cellular & Molecular Immunology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Alkhatib Alabbas (2Department of Molecular Immunology, Faculty of Biology, Albert Ludwigs University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Bilal Mayas (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Benckendorff Julian (4Institute of Pathology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Al Shugri Abdul Kader (4Institute of Pathology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Brakebusch Cord Herbert (5Biotech Research and Innovation Center (BRIC), University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Engels Niklas (3Institute of Cellular & Molecular Immunology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Datta Moumita (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Hobeika Elias (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Alsadeq Ameera (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Jumaa Hassan (1Institute of Immunology, Ulm University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Jumaa Hassan (2Department of Molecular Immunology, Faculty of Biology, Albert Ludwigs University of Freiburg, Freiburg, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 842340  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B細胞の発生,分化,生存および活性化は,B細胞抗原受容体(BCR)またはその前駆体,プレBCRから出現するシグナルにより協調される。アダプター蛋白質SLP65(BLNKとしても知られる)は,PI3Kシグナル伝達のダウンレギュレーションによりプレB細胞分化を制御する重要なシグナル伝達因子である。ここでは,SLP65がPI3Kシグナリングを妨害する機構を検討した。SLP65は,PI3Kシグナル伝達の負の調節因子であるPTENを活性化する低分子GTPアーゼRHOAの活性を誘導し,細胞膜へのその転座を可能にすることを見出した。RHOAの必須の役割は,条件付きRhoA欠損マウスにおける初期B細胞発生における完全ブロックにより確認された。RhoA欠損前駆体B細胞は,免疫グロブリン遺伝子再配列の活性化に欠陥を示し,in vitroおよびin vivoの両方で生存できなかった。RhoA欠損細胞をRhoAまたはFoxo1で再構成し,PI3Kシグナリングにより抑制され,PTENにより活性化される転写因子は,生存欠損を完全に回復する。しかし,分化の欠損はRhoAによって回復するだけで,B細胞発生と選択におけるRHOAのユニークな役割を示唆する。完全な一致において,条件付きRhoA欠損マウスは,年齢と共に自己反応性抗体の量を増加させた。RHOA機能も後期段階で必要であり,末梢B細胞または形質転換成熟B細胞株におけるRhoAの不活性化は細胞損失をもたらした。まとめると,これらのデータは,RHOAがB細胞発生と機能のための重要なシグナル伝達因子であり,BCRシグナル伝達とPTENの活性化の間の重要なSLP65活性化リンクを提供することによって機能することを示した。さらに,形質転換B細胞の生存に対するRHOAの同定された必須役割は,RHOA機能を遮断することによりB細胞悪性腫瘍を標的化する機会を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞膜 ,  分化 ,  マウス ,  *B細胞 ,  *GTPアーゼ ,  前駆体 ,  *リン酸モノエステラーゼ ,  転座 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  転写因子 ,  *癌抑制タンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  B細胞抗原受容体
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *PTEN , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： RHOA ,  PTEN ,  SLP65 ,  PI3Kシグナリング ,  BCR-ABL ,  CLL

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (69件)：

• Allman D, Li J, Hardy RR. Commitment to the B Lymphoid Lineage Occurs Before DH-JH Recombination. J Exp Med (1999) 189(4):735-40. doi: doi: 10.1084/jem.189.4.735
• Hardy RR, Carmack CE, Shinton SA, Kemp JD, Hayakawa K. Resolution and Characterization of Pro-B and Pre-Pro-B Cell Stages in Normal Mouse Bone Marrow. J Exp Med (1991) 173(5):1213-25. doi: doi: 10.1084/jem.173.5.1213
• Meffre E, Casellas R, Nussenzweig MC. Antibody Regulation of B Cell Development. Nat Immunol (2000) 1(5):379-85. doi: doi: 10.1038/80816
• Burrows PD, Stephan RP, Wang YH, Lassoued K, Zhang Z, Cooper MD. The Transient Expression of Pre-B Cell Receptors Governs B Cell Development. Semin Immunol (2002) 14(5):343-9. doi: doi: 10.1016/S1044-5323(02)00067-2
• Herzog S, Reth M, Jumaa H. Regulation of B-Cell Proliferation and Differentiation by Pre-B-Cell Receptor Signaling. Nat Rev Immunol (2009) 9(3):195-205. doi: doi: 10.1038/nri2491

タイトルに関連する用語 (8件)： 低分子量 ,  GTPアーゼ ,  RhoA ,  プレB細胞 ,  PTEN ,  活性化 ,  B細胞 ,  生存