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J-GLOBAL ID：202202272906103631   整理番号：22A0295339

KCNQ2関連自己制限てんかんのマウスモデルにおけるエスリカルバゼピンアセタートのin vitroおよびin vivo抗てんかん効果【JST・京大機械翻訳】

In vitro and in vivo anti-epileptic efficacy of eslicarbazepine acetate in a mouse model of KCNQ2-related self-limited epilepsy

著者 (15件)： Monni Laura (Clinical and Experimental Epileptology, Department of Neurology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Monni Laura (NeuroCure Clinical Research Centre, Berlin Institute of Health at Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Kraus Larissa (Clinical and Experimental Epileptology, Department of Neurology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Kraus Larissa (Life Sciences Institute, Department of Cellular and Physiological Sciences, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada) ,  Dipper-Wawra Matthias (Clinical and Experimental Epileptology, Department of Neurology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Dipper-Wawra Matthias (Epilepsy-Center Berlin-Brandenburg, Institute for Diagnostics of Epilepsy, Berlin, Germany) ,  Soares-da-Silva Patricio (Division of Research and Development, BIAL - Portela & CA S. A, da Siderurgia Nacional, Sao Mamede do Coronado, Portugal) ,  Soares-da-Silva Patricio (Department of Biomedicine, Unit of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University Porto, Porto, Portugal) ,  Soares-da-Silva Patricio (MedInUP, Centre for Drug Discovery and Innovative Medicines, University Porto, Porto, Portugal) ,  Maier Nikolaus (Neuroscience Research Centre, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Schmitz Dietmar (Neuroscience Research Centre, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Holtkamp Martin (Clinical and Experimental Epileptology, Department of Neurology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Holtkamp Martin (Epilepsy-Center Berlin-Brandenburg, Institute for Diagnostics of Epilepsy, Berlin, Germany) ,  Fidzinski Pawel (Clinical and Experimental Epileptology, Department of Neurology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin and Humboldt-Universitaet zu Berlin, Berlin, Germany) ,  Fidzinski Pawel (NeuroCure Clinical Research Centre, Berlin Institute of Health at Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 179  号： 1  ページ： 84-102  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:KCNQ2遺伝子は非不活性化カリウムチャンネルのK_v7.2サブユニットをコードする。KCNQ2関連疾患は常染色体優性新生児自己制限てんかんから,しばしばKCNQ2ハプロ不全により生じ,KCNQ2ミスセンス変異体による重度の脳障害を生じる。KCNQ2疾患スペクトルにおけるESLの有用性を評価する最初の試みとして,自己制限新生児てんかんのマウスモデルにおけるナトリウムチャンネル遮断薬エスリカルバゼピンアセタート(ESL)およびエスリカルバゼピン代謝産物(S-Lic)のin vivoおよびin vitro効果を検討した。Kcnq2(Kcnq2+/-)とKcnq2+/+マウスのヘテロ接合欠失を有するマウスからのスライスにおけるin vitro生理学的および病理学的海馬神経活性に対するS-Licの効果について調べた。Kcnq2+/-およびKcnq2+/+マウスの6Hz精神運動発作モデルにおいて,ESLin vivo有効性を調べた。KEY結果:S-Licは振幅を増加させ,生理的な鋭い波-リップルの発生率を濃度依存的に減少させ,ガンマ振動頻度をわずかに減少させた。4-アミノピリジン誘発発作様事象は,高S-Lic濃度で遮断され,低濃度で発生率で実質的に減少した。これらの結果は,Kcnq2+/+およびKcnq2+/-マウスで異ならなかったが,EC_50推定はKcnq2+/-動物でより高い有効性を示した。in vivoでは,Kcnq2+/-マウスはKcnq2+/+マウスより低い発作閾値を示した。両遺伝子型において,ESLは用量依存的に発作に対する防御を示した。結論およびIMPLICATIONS:S-Licは海馬振動をわずかに調節し,in vitroおよびin vivoでてんかん活性を遮断する。これら結果は,Kcnq2+/-マウスにおける増加した興奮性が,おそらく多様なナトリウムチャンネルサブタイプを遮断することにより,S-Lic高濃度により効果的に標的化されることを示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  遺伝子 ,  新生児 ,  *てんかん ,  *マウス ,  海馬 ,  サブユニット ,  ナトリウムチャンネル ,  常染色体 ,  ターゲティング ,  発作 ,  *in vitro実験 ,  カリウムチャンネル ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： ハプロ不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 急性発作モデル ,  脳症 ,  エスリカルバゼピンアセタート ,  海馬振動 ,  マウス ,  発作様イベント

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (5件)： 自己 ,  制限 ,  てんかん ,  マウスモデル ,  エスリカルバゼピンアセタート