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J-GLOBAL ID：202202272957328697   整理番号：22A1160338

潜在的オピオイド誘発便秘治療としての末梢選択的Muオピオイド受容体リガンドの合理的設計,化学合成,および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Rational Design, Chemical Syntheses, and Biological Evaluations of Peripherally Selective Mu Opioid Receptor Ligands as Potential Opioid Induced Constipation Treatment

著者 (9件)： Huang Boshi (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Li Mengchu (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Klongkumnuankarn Pornprom (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Mendez Rolando E. (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Gillespie James C. (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Stevens David L. (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Dewey William L. (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Selley Dana E. (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States) ,  Zhang Yan (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Virginia, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 6  ページ： 4991-5003  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オピオイド誘発便秘(OIC)はオピオイド鎮痛薬の一般的な副作用である。末梢作用μオピオイド受容体アンタゴニスト(PAMORAs)は,鎮痛効果を損なうことなくOICの治療に応用できる。6β-N-4-ピリジル-置換ナルトレキサミン誘導体であるNAPは,主に末梢的に作用し,いくつかのCNS作用を有する強力で選択的なMORアンタゴニストとして同定された。ここでは,受動BBB透過性を低下させるため,CNS MPOスコアを低下するため,例えばピラゾリルまたはイミダゾリル環のような高極性芳香族部分を導入した。経口投与したとき,4つの化合物2,5,17および19は,カルミンレッド色素アッセイにおいてモルヒネ誘発便秘中の腸運動を増加させることができた。それらの中で,化合物19(p.o.)はGI管運動性を75%改善し,一方,NAPとメチルナルトレキソンを経口投与すると同じ用量で有意な効果を示さなかった。このように,この化合物はOICのための経口治療としてさらに開発する有望な薬剤と考えられた。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 極性 ,  経口投与 ,  色素 ,  鎮痛作用 ,  副作用 ,  *便秘 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  薬物 ,  *化学合成 ,  μ受容体
準シソーラス用語： 受容体リガンド ,  透過性 ,  アンタゴニスト ,  生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： メチルナルトレキソン

タイトルに関連する用語 (9件)： オピオイド ,  誘発 ,  便秘 ,  治療 ,  オピオイド受容体 ,  リガンド ,  設計 ,  化学合成 ,  生物学的評価