BALB/cマウスにおけるリファンピシンとベダキリンの細菌増殖動態と薬物動態-薬力学的関係【JST・京大機械翻訳】

Muliaditan Morris; Della Pasqua Oscar; Della Pasqua Oscar

文献

J-GLOBAL ID：202202273007256605 整理番号：22A0789320

BALB/cマウスにおけるリファンピシンとベダキリンの細菌増殖動態と薬物動態-薬力学的関係【JST・京大機械翻訳】

Bacterial growth dynamics and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of rifampicin and bedaquiline in BALB/c mice

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巻： 179 号： 6 ページ： 1251-1263 発行年： 2022年
JST資料番号： B0334A ISSN： 0007-1188 CODEN： BJPCB 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景と目的:新規抗結核薬の評価における翻訳努力は,前臨床プロトコルから生じる薬物動態-薬力学的データのより良い統合を必要とする。しかし,基礎細菌増殖動態から薬物効果を識別するパラメータアプローチは,完全には調べられておらず,ヒトへの前臨床所見を翻訳および/または外挿するのを困難にする。この分析は,薬剤とシステム特異的な性質の間の区別を可能にする薬剤-疾患モデルを開発することを目的にした。EXPERIMENTAL APPROACH:それらの臨床的関連性,リファンピシンおよびベダキリンを試験化合物として使用した。2状態モデルを用いて細菌増殖動力学を記述した。このアプローチは,迅速で遅い細菌集団の存在を仮定した。各亜集団の成長動態に及ぼす薬物効果を,効力(EC_50-FおよびEC_50-S)および最大殺傷率に関して特性化した。KEY結果:急速および遅い成長集団の倍加時間は,それぞれ25時間および42日であった。リファンピシンは,遅い増殖集団(EC_50-S=60.2mg・L-1)と比較して,高速増殖(EC_50-F=4.8mg・L-1)に対してより強力であった。ベダキリンはリファンピシンよりも高い効力を示した(EC_50-F=0.19mg・L-1;EC_50-S=3.04mg・L-1)。外部検証法は,リファンピシンの見かけの効力に対する感染経路の影響を明らかにした。【結論】モデルパラメーター推定は,試験用量で遅い成長個体群に対して,ほとんど最大致死率が速い成長に対して達成されることを示唆する。各亜集団に対する薬剤効力の相違の証拠は,前臨床所見の翻訳を促進し,ヒトにおける抗結核薬に対する用量理論を改善する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(臨床) , 生物薬剤学(基礎) , 抗腫よう薬の基礎研究 , 抗細菌薬の基礎研究

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