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J-GLOBAL ID：202202273071811965   整理番号：22A0747889

電位依存性ナトリウムチャンネルのフェンストロパシー【JST・京大機械翻訳】

Fenestropathy of Voltage-Gated Sodium Channels

著者 (3件)： Gamal El-Din Tamer M. (1Department of Pharmacology, University of Washington, Seattle, WA, United States) ,  Lenaeus Michael J. (1Department of Pharmacology, University of Washington, Seattle, WA, United States) ,  Lenaeus Michael J. (2Division of General Internal Medicine, Department of Medicine, University of Washington, Seattle, WA, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 842645  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 電位依存性ナトリウムチャンネル(Na_v)は興奮性細胞における活動電位の開始と伝播の原因となる。痛みから心拍まで,これらの統合膜蛋白質は,人体におけるあらゆる感覚と作用のための着火ステーションである。それらは大きな(>200kDa,24膜貫通ヘリックス)マルチドメイン蛋白質であり,ナトリウム選択的細孔のゲートサイクルへの膜電圧の変化を結合する。Na_v変異は,慢性疼痛,心臓不整脈,筋疾患,および発作障害を含む多数の疾患,および現在使用されている様々な治療ブロックNa_vを含む。これにもかかわらず,Na_v遮断薬の作用機序は,この時,ほんの少ししか理解されておらず,多くの疑問は,薬物侵入またはエグレッションにおける疎水性膜アクセス経路または窓の役割と同様に,それらの状態および電圧依存性に関して答えられていない。細胞膜を細孔ドメインで中心空洞に接続する経路であるNa_v窓は40年以上前に機能的研究を通して発見され,1回は単純な経路であると考えられる。しかし,様々な最近の遺伝的,構造的および薬理学的データは,これらの窓が実際に薬物結合,脂質結合を調節し,ゲーティング挙動に影響するNa_vの重要な機能的領域であることを示す。著者らは,不整脈を引き起こすいくつかの疾患変異が,Nav1.5の開窓をラインするアミノ酸残基を変えることを発見した。これは,開窓がチャンネルのゲーティングで重要な役割を果たし,個々の遺伝的変異も静止/不活性化状態ブロックの窓を通して薬物アクセスに影響するかもしれないことを示す。本レビューにおいて,著者らは”Fenestropathy”を総括的に名付けるこれらの開窓に関連したチャンネルパシーと,細胞内ゲートの開口に関連する窓の改変が,電位ゲート化ナトリウムチャンネルの中心空洞における薬物結合の状態依存性侵入とエグレッションをいかに調節するかについて議論する。。”そのレビューにおいて,著者らは,”Fenestropathys”と命名された。また,細胞内ゲートの開口に伴う窓形成における変化が,電位ゲート化ナトリウムチャンネルの中枢腔における薬物結合の状態依存性侵入とエグレッションをいかに調節するかについて論じる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電圧 ,  *電位 ,  遺伝 ,  細胞膜 ,  心拍 ,  不整脈 ,  活動電位 ,  疼痛 ,  作用機序 ,  筋疾患 ,  アミノ酸残基 ,  *ナトリウムチャンネル ,  発作
準シソーラス用語： ゲーティング ,  ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 開窓 ,  電位依存性ナトリウムチャンネル ,  不整脈 ,  Nav1.5 ,  チャネル症 ,  脂肪症 ,  LQT3症候群 ,  Brugada症候群

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

引用文献 (51件)：

• AsaiT., AdachiN., MoriyaT., OkiH., MaruT., KawasakiM., et al (2021). Cryo-EM Structure of K+-Bound hERG Channel Complexed with the Blocker Astemizole. Structure 29, 203-e4. doi: 10.1016/j.str.2020.12.007
• BeanB. P., CohenC. J., TsienR. W. (1983). Lidocaine Block of Cardiac Sodium Channels. J. Gen. Physiol. 81, 613-642. doi: 10.1085/jgp.81.5.613
• BohannonB. M., de la CruzA., WuX., JowaisJ. J., PerezM. E., DykxhoornD. M., et al (2020). Correction: Polyunsaturated Fatty Acid Analogues Differentially Affect Cardiac NaV, CaV, and KV Channels through Unique Mechanisms. Elife 9. doi: 10.7554/eLife.60141
• BrohawnS. G., del MármolJ., MacKinnonR. (2012). Crystal Structure of the Human K2P TRAAK, a Lipid- and Mechano-Sensitive K+ Ion Channel. Science 335, 436-441. doi: 10.1126/science.1213808
• CannonS. C., BeanB. P. (2010). Sodium Channels Gone Wild: Resurgent Current from Neuronal and Muscle Channelopathies. J. Clin. Invest. 120, 80-83. doi: 10.1172/JCI41340

タイトルに関連する用語 (1件)： 電位依存性ナトリウムチャンネル