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J-GLOBAL ID：202202273094873598   整理番号：22A0771314

PITChシステムを用いてCYP3A4→POR γUGT1A1とCYP3A4 POR POR UGT1A1*6を安定に発現するCaco-2細胞の生成【JST・京大機械翻訳】

Generation of Caco-2 cells stably expressing CYP3A4・POR・UGT1A1 and CYP3A4・POR・UGT1A1*6 using a PITCh system

著者 (7件)： Negoro Ryosuke (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Yamada Naoki (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Watanabe Keita (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Kono Yusuke (Ritsumeikan-Global Innovation Research Organization, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Fujita Takuya (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Fujita Takuya (Ritsumeikan-Global Innovation Research Organization, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan) ,  Fujita Takuya (Research Center for Drug Discovery and Development, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga, Japan)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 96  号： 2  ページ： 499-510  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小腸は経口投与薬の吸収と代謝において重要な役割を果たす。したがって,小腸における薬物吸収と代謝を評価することができるモデルは,薬物発見に有用である。抗新生物薬SN-38で治療した遺伝子型UGT1A1*6(エクソン1,211G>A)の患者は,グルクロニド抱合の低下と腸毒性の発生率の増加および重度の下痢を含む重度の副作用を示すことが報告されている。薬物の安全性を確保するために,UGT1A1*6を考慮する薬物代謝と毒性評価モデルを開発する必要がある。この研究では,PITCh系を用い,薬剤研究に対しCYP3A4 POR/UGT1A1 KI-およびCYP3A4 POR/UGT1A1*6 KI-Caco-2細胞を調製した。CYP3A4(POR)UGT1A1KI-Caco-2細胞は機能的CYP3A4とUGT1A1を発現することが示された。CYP3A4(POR)UGT1A1*6KI-Caco-2細胞は,SN-38誘発腸毒性に感受性であった。したがって,CYP3A4・POR・UGT1A1 KI-およびCYP3A4・POR・UGT1A1*6KI-Caco-2細胞の生成に成功し,医薬品研究に使用できる。また,UGT1A1*6患者の腸上皮細胞モデルを開発し,薬物発見のためのツールとして有用であることを示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  感受性 ,  抗腫瘍薬 ,  小腸 ,  副作用 ,  薬物吸収 ,  薬物代謝 ,  薬物代謝酵素 ,  抱合 ,  *Caco2細胞
準シソーラス用語： グルクロニド ,  *グルクロン酸転移酵素1A1 ,  内服薬 ,  腸管上皮細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ゲノム編集 ,  CRISPR-Cas9 ,  PITChシステム ,  Caco-2細胞 ,  CYP3A4 ,  POR ,  UGT1A1 ,  UGT1A1*6 ,  薬物代謝酵素

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (4件)： CYP3A4 ,  UGT1A1 ,  発現 ,  Caco-2細胞