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J-GLOBAL ID：202202273131143206   整理番号：22A0795977

リソソーム酸性リパーゼ欠損症の小児および成人におけるセベリパーゼアルファ:ARISE研究の最終結果【JST・京大機械翻訳】

Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study

著者 (5件)： Burton Barbara K. (Genetics, Birth Defects & Metabolism, Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Feillet Francois (Reference Center for Hereditary Metabolic Diseases, Centre Hospitalier Universitaire Brabois - Hopital d’Enfants, Vandoeuvre-les-Nancy, France) ,  Furuya Katryn N. (Department of Pediatrics, University of Wisconsin - Madison School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA) ,  Marulkar Sachin (Clinical Development, Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Boston, MA, USA) ,  Balwani Manisha (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 76  号： 3  ページ： 577-587  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソーム酸リパーゼ欠損(LAL-D)の子供と成人は,コレステリルエステルとトリグリセリドのリソソーム蓄積から肝硬変と脂質異常症を経験する。LAL-Dの個人に対して,セベリパーゼアルファ酵素置換療法が示されている。著者らは,4歳以上の子供とLAL-Dの成人におけるセベリパーゼアルファのフェーズIIIランダム化ARISE研究からの最終結果を報告する。研究は,20週,二重盲検,プラセボ対照期間を含んだ;130週,オープンラベル,延長期間;104週,オープンラベル,拡張治療期間。オープンラベル期間において,すべての患者は,他の週毎に静脈内セベリパーゼアルファを受けた。主要転帰はアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベル正常化であった;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベル,脂質パラメータ,肝臓組織学,肝臓および脾臓容積および脂肪含有量および安全性も評価した。登録された66名の患者のうち,59名が研究を完了した。ランダム化の中央値(範囲)は13(4.7~59)歳であった。最後のオープンラベル訪問で,ALTとASTレベルは,それぞれ患者の47%と66%で正常化した。プラセボからセベリパーゼアルファに切り替えた患者は,二重盲検期間中,セベリパーゼアルファ群で観察されたそれらを反映するオープンラベル期間においてALTとASTの持続的改善を経験した。脂質レベルの中央値(IQR)パーセント変化は,低密度リポ蛋白質コレステロールの25%(39%,6.5%)減少と高密度リポ蛋白質コレステロールの27%(19%,44%)増加を含んだ。オープンラベル期間中のほとんどの有害事象は,軽度から中等度であった。13例の患者は,注入関連反応(患者1例)があった。6人の患者(9%)は抗薬剤抗体を発症した。肝臓損傷のマーカーおよびセベリパーゼアルファによる脂質異常の早いおよび迅速な改善は,肝臓疾患の進行なしで5年間持続した。NCT01757184;EudraCT数:2011-002750-31 Sebeリパーゼ alfaを用いて,脂質代謝のまれな遺伝性疾患であるリソソーム酸リパーゼ欠損(LAL-D)を処理した。フェーズIII ARISE臨床研究の最終結果を報告し,これは,欠損LAL酵素を5年間まで置換すると,肝臓疾患を悪化せずに,長期にわたって肝臓およびコレステロールパラメータの初期改善を維持するため,成人および子供が4歳およびより高齢になることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  トリグリセリド ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  遺伝病 ,  肝硬変 ,  偽薬 ,  抗体 ,  *リパーゼ ,  脂質代謝 ,  二重盲検法 ,  子供 ,  *リソソーム ,  コレステロールエステル ,  現象 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝臓 ,  リソソーム蓄積症 ,  トランスアミナーゼ ,  酵素補充療法 ,  脂質異常症

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (4件)： リソソーム酸性リパーゼ欠損症 ,  小児 ,  成人 ,  研究