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J-GLOBAL ID：202202273139042944   整理番号：22A0972697

潰瘍性大腸炎の治療のためのGPR84アンタゴニストとしてのホスホジエステル【JST・京大機械翻訳】

Phosphodiesters as GPR84 Antagonists for the Treatment of Ulcerative Colitis

著者 (14件)： Chen Lin-Hai (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhang Qing (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhang Qing (CAS Key Laboratory of Receptor Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhang Qing (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xiao Yu-Feng (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xiao Yu-Feng (University of Chinese Academy of Sciences, China) ,  Fang You-Chen (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Fang You-Chen (CAS Key Laboratory of Receptor Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xie Xin (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xie Xin (CAS Key Laboratory of Receptor Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xie Xin (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, China) ,  Nan Fa-Jun (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Nan Fa-Jun (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, China) ,  Nan Fa-Jun (Yantai Institute of Materia Medica, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 5  ページ： 3991-4006  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GPR84は,いくつかの炎症性および線維性疾患と関連する炎症誘発性G蛋白質共役受容体である。GPR84アンタゴニストは,潰瘍性大腸炎,特発性肺線維症および非アルコール性脂肪性肝炎を治療する臨床試験で評価されている。しかし,強力で選択的なGPR84アンタゴニストの多様性はまだ限られている。ハイスループットスクリーニングにより,新規ホスホジエステル化合物ヒット1をGPR84アンタゴニストとして同定した。続く構造最適化は,カルシウム動員アッセイにおいて改善された効力を有する化合物33の同定とGPR84活性化における好中球とマクロファージの走化性を阻害する能力をもたらした。潰瘍性大腸炎のDSS誘導マウスモデルにおいて,化合物33は大腸炎症状を有意に緩和し,25mg/kg qdの経口投与で疾患活性指数スコアを低下させ,陽性対照5-アミノサリチル酸(200mg/kg,qd,po)と同様の有効性を示し,化合物33が更なる薬剤開発の有望な候補であることを示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  走化性 ,  *薬物 ,  臨床試験 ,  マクロファージ ,  *大腸炎 ,  化合物 ,  好中球 ,  *潰瘍性大腸炎 ,  構造最適化
準シソーラス用語： 特発性肺線維症 ,  創薬 ,  *アンタゴニスト ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  カルシウム動員 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  薬物学一般  (GV01010J)

タイトルに関連する用語 (4件)： 潰瘍性大腸炎 ,  治療 ,  アンタゴニスト ,  ホスホジエステル