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J-GLOBAL ID：202202273266848512   整理番号：22A1178170

大サイズヒト免疫グロブリン重鎖可変(VH)ドメインライブラリーの構築,PD-L1とCD22を標的とする新規ヒト抗体VHドメインの分離と特性化【JST・京大機械翻訳】

Construction of a Large Size Human Immunoglobulin Heavy Chain Variable (VH) Domain Library, Isolation and Characterization of Novel Human Antibody VH Domains Targeting PD-L1 and CD22

著者 (8件)： Sun Zehua (1Center for Antibody Therapeutics, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical School, Pittsburgh, PA, United States) ,  Li Wei (1Center for Antibody Therapeutics, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical School, Pittsburgh, PA, United States) ,  Mellors John W. (1Center for Antibody Therapeutics, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical School, Pittsburgh, PA, United States) ,  Mellors John W. (2Abound Bio, Pittsburgh, PA, United States) ,  Orentas Rimas (3Ben Towne Center for Childhood Cancer Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA, United States) ,  Orentas Rimas (4Department of Pediatrics, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA, United States) ,  Dimitrov Dimiter S. (1Center for Antibody Therapeutics, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical School, Pittsburgh, PA, United States) ,  Dimitrov Dimiter S. (2Abound Bio, Pittsburgh, PA, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 869825  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ファージディスプレイはモノクローナル抗体(mAb)のin vitro選択のための十分に確立された技術であり,ファージから分離される12以上の抗体は,異なるフォーマットのライブラリーが治療のために承認されている。熱安定性,凝集耐性足場に基づく,大きなサイズ(10ΔΨ11)ヒト抗体VHドメインライブラリーを構築した。この多様性は,VHライブラリーに最適化されたプライマーを有する健康なドナーから自然に起こるCDR2sとCDR3sを移植することによって得られた。このファージディスプレイライブラリーを種々の抗原に対するバイオパニングに用いた。今まで,バインダのパネルは,SARS-CoV-2 RBD,HIV-1 ENV蛋白質,メソテリンおよびFLT3を含む,異なるウイルスおよび腫瘍標的に対し分離されている。本研究では,ドメインライブラリー構築を議論し,ヒトCD22とPD-L1に対する新規VH結合体を特性化し,殺腫瘍剤として抗体ドメイン薬物抱合(DDC)のための設計プロセスを定義する。本研究は,治療におけるライブラリースクリーンに由来する抗体ドメインの潜在的応用の例を提供し,大きなサイズのヒト抗体ドメインライブラリー構築のための重要な情報を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  最適化 ,  ドナー ,  抗原 ,  *抗体 ,  腫瘍 ,  バクテリオファージ ,  ヒト ,  薬物 ,  抱合 ,  プライマー【遺伝】 ,  モノクローナル抗体 ,  ペプチドライブラリー
準シソーラス用語： ファージディスプレイ ,  *ドメイン構造 ,  ファージディスプレイライブラリー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体VHドメイン ,  CD22 ,  PD-L1 ,  図書館建設 ,  抗体ドメイン薬物抱合(DDC)

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

引用文献 (48件)：

• Sheets MD, Amersdorfer P, Finnern R, Sargent P, Lindquist E, Schier R, et al. Efficient Construction of a Large Nonimmune Phage Antibody Library: The Production of High-Affinity Human Single-Chain Antibodies to Protein Antigens. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95(11):6157-62. doi: doi: 10.1073/pnas.95.11.6157
• Van Blarcom T, Lindquist K, Melton Z, Cheung WL, Wagstrom C, McDonough D, et al. Productive Common Light Chain Libraries Yield Diverse Panels of High Affinity Bispecific Antibodies. MAbs (2018) 10(2):256-68. doi: doi: 10.1080/19420862.2017.1406570
• Li W, Schafer A, Kulkarni SS, Liu X, Martinez DR, Chen C, et al. High Potency of a Bivalent Human VH Domain in SARS-CoV-2 Animal Models. Cell (2020) 183(2):429-41.e16. doi: doi: 10.1016/j.cell.2020.09.007
• Sun Z, Chen C, Li W, Martinez DR, Drelich A, Baek DS, et al. Potent Neutralization of SARS-CoV-2 by Human Antibody Heavy-Chain Variable Domains Isolated From a Large Library With a New Stable Scaffold. MAbs (2020) 12(1):1778435. doi: doi: 10.1080/19420862.2020.1778435
• Li W, Chen C, Drelich A, Martinez DR, Gralinski LE, Sun Z, et al. Rapid Identification of a Human Antibody With High Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Three Animal Models of SARS-CoV-2 Infection. Proc Natl Acad Sci USA (2020) 117(47):29832-8. doi: doi: 10.1073/pnas.2010197117

タイトルに関連する用語 (11件)： 大サイズ ,  ヒト ,  免疫グロブリン重鎖 ,  可変 ,  ドメイン ,  ライブラリー ,  構築 ,  PD-L1 ,  標的 ,  抗体 ,  特性化