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J-GLOBAL ID：202202273334856919   整理番号：22A1171302

エキソソームMMP-1はPAR1仲介EMTを介してトリプルネガティブ乳癌における転移能を伝達する【JST・京大機械翻訳】

Exosomal MMP-1 transfers metastasis potential in triple-negative breast cancer through PAR1-mediated EMT

著者 (17件)： Zhu Yihui (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Zhu Yihui (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tao Zhonghua (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Tao Zhonghua (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Ying (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Chen Ying (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Ying (Department of Pharmacy, Jinling Hospital, School of Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Lin Shuchen (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Lin Shuchen (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhu Mingyu (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Zhu Mingyu (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ji Wei (Department of Pathology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Liu Xiaojia (Division of Surgical Pathology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Ting (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Li Ting (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Hu Xichun (Department of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Hu Xichun (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Breast Cancer Research and Treatment  (Breast Cancer Research and Treatment)
巻： 193  号： 1  ページ： 65-81  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4122A  ISSN： 1573-7217  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は遠隔転移のリスクが高い乳癌のサブタイプであり,腫瘍細胞間の細胞間コミュニケーションも役割を果たす。エキソソームは腫瘍細胞により放出され,細胞間コミュニケーションまたは腫瘍微小環境の変化を介して遠隔転移を促進し,生物学的に活性なペイロードのための最適化された輸送施設である。これはTNBC遠隔転移におけるエキソソームペイロードの役割に関する仮説生成研究であった。【方法】MDA-MB-231とMDA-MB-231-HM(親MDA-MB-231細胞の高度肺転移性変異体)の上清から分離したエキソソームを特性化した。MMP-1レベルは,質量分析とウェスタンブロットを使用して検出した。Transwellアッセイ,創傷治癒およびCCK-8アッセイを用いて,in vitroでのTNBC細胞の転移能力に及ぼすエキソソームMMP-1の影響を調べた。ヌードマウスにおけるヒト乳癌肺転移モデルを確立し,in vivoでのエキソソームMMP-1の効果を観察した。TNBC患者の組織マイクロアレイと血液サンプルを,転移を伴うMMP-1の間の関連を分析するために適用した。【結果】MDA-MB-231-HM細胞は,エキソソームに富むMMP-1を分泌し,MDA-MB-231,MDA-MB-468およびBT549を含むTNBC細胞の浸潤および移動活性を強化することができる。MMP-1に富むエキソソームを摂取後,細胞はより多くのMMP-1を分泌し,それは膜G蛋白質受容体プロテアーゼ活性化受容体1(PAR1)と相互作用し,それによって上皮間葉移行(EMT)を開始し,移動と浸潤の能力を増強する。肺コロニー形成モデルは,231-HM-exo処理マウスの転移におけるMMP-1とPAR1の発現が両方ともアップレギュレートされることを示した。臨床的に,MMP-1の濃縮は,術前患者より高濃度で転移患者の血清から抽出したエキソソームで検出できた。さらに,多発性遠隔転移患者において,エキソソームにおけるMMP-1のレベルは,単一病変を有する患者におけるそれよりも高かった。【結語】高転移能のTNBC細胞からのMMP-1は,PAR1媒介EMTを通して低転移電位を有する形質転換の遠隔転移を促進し,潜在的分子マーカーである可能性がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  質量分析 ,  相互作用 ,  血清 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  ヌードマウス ,  *小胞 ,  *乳房腫瘍 ,  *タンパク質複合体 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテイナーゼ1 ,  肺転移 ,  *エキソソーム ,  上皮間葉転換 ,  遠隔転移 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： エキソソーム ,  MMP-1 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  転移 ,  PAR1 ,  EMT

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： エキソソーム ,  MMP-1 ,  PAR1 ,  仲介 ,  EMT ,  トリプルネガティブ乳癌