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J-GLOBAL ID：202202273371062724   整理番号：22A0228931

低酸素誘導性因子-3αはSOX9のKDM3A仲介脱メチル化の活性化により骨肉腫進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia inducible factor-3α promotes osteosarcoma progression by activating KDM3A-mediated demethylation of SOX9

著者 (9件)： Li Zhi-Fu (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Meng Dong-Dong (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Liu Yong-Yi (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Bi Fang-Gang (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Tian Ke (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Xu Jian-Zhong (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Sun Jian-Guang (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Gu Chen-Xi (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China) ,  Li Yu (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan Province, 450052, China)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 351  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素/酸素センシングシグナルは骨肉腫(OS)を含む多くの腫瘍進行と密接に関連する。以前の研究は,OSにおける主要低酸素関連転写因子としての低酸素誘導因子(HIF)-1αとHIF-2αの機能に主に焦点を合わせているが,HIF-3αの役割は研究されていない。著者らの研究は,HIF-3αがOS組織と細胞株でアップレギュレートされることを見出した。HIF-3α過剰発現は細胞増殖と浸潤を促進し,アポトーシスを阻害したが,HIF-3αノックダウンは反対の結果を示した。クロマチン免疫沈降分析は,リジンデメチラーゼ3A(KDM3A)発現が低酸素下でHIF-3αにより転写的に活性化され,KDM3AがH3リジン9ジメチル化(H3K9me2)を介してSRYボックス転写因子9(SOX9)遺伝子プロモーター領域を占有することを明らかにした。さらに,救出結果は,KDM3AまたはSOX9過剰発現が細胞機能に対するHIF-3αサイレンシングの効果を逆転させることを明らかにした。Janusキナーゼ2(JAK2)/シグナル伝達因子および転写活性化因子3(STAT3)経路阻害剤ククルビタシンIは,細胞増殖,浸潤およびTAK2/STAT3経路に対するHIF-3α過剰発現の促進効果を抑制した。最後に,HIF-3α短ヘアピンRNA(HIF-3α shRNA)でトランスフェクションしたOS細胞株MG-63をヌードマウスに皮下注射し,HIF-3αノックダウンがin vivoでOSの異種移植腫瘍増殖を有意に阻害することを見出した。結論として,この研究は,HIF-3αがKDM3Aが仲介するSOX9プロモーター脱メチルの活性化によりin vitroおよびin vivoでOS進行を促進し,OSに対する可能性のある治療機構を提供することを明らかにする。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  皮下投与 ,  細胞増殖 ,  *酸素欠乏 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  異種移植 ,  ヌードマウス ,  *骨肉腫 ,  トランスフェクション ,  転写因子 ,  アポトーシス ,  遺伝子サイレンシング ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨肉腫 ,  HIF-3α ,  KDM3A ,  SOX9 ,  JAK2/STAT3経路

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： リジン

タイトルに関連する用語 (9件)： 低酸素 ,  誘導 ,  性因子 ,  Sox9 ,  仲介 ,  脱メチル化 ,  活性化 ,  骨肉腫 ,  促進