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J-GLOBAL ID：202202273385827613   整理番号：22A1020712

Dahl食塩感受性ラットにおいて効果的なナトリウム依存性グルコース輸送体2阻害,カナグリフロジンは高血圧性心不全の発症を予防する【JST・京大機械翻訳】

An Effective Sodium-Dependent Glucose Transporter 2 Inhibition, Canagliflozin, Prevents Development of Hypertensive Heart Failure in Dahl Salt-Sensitive Rats

著者 (11件)： He Lili (1Department of Internal Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  He Lili (2Department of Geriatric Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Ma Sai (1Department of Internal Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Ma Sai (3Department of Internal Medicine, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Zuo Qingjuan (2Department of Geriatric Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Guorui (4Department of Cardiology, The Third Hospital of Shijiazhuang City Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Wang Zhongli (5Department of Physical Examination Center, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Tingting (2Department of Geriatric Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Zhai Jianlong (6Department of Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Guo Yifang (1Department of Internal Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Guo Yifang (2Department of Geriatric Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 856386  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:本研究の目的は,ストレス過負荷下の心筋代謝と心臓に対するカナグリフロジン(CANA)の保護作用を調べ,さらにその可能な分子機構を調査することであった。【方法】:高塩食を,駆出率(HFpEF)を保存して心不全を誘発するために使用し,次に,物理的および生理学的指標を測定した。心臓機能は,心エコー検査と関連指標によって評価した。マソントリクローム染色,小麦胚芽凝集素,および免疫組織化学染色を,組織学分析のために実施した。一方,酸化ストレスと心臓ATP産生も測定した。PCRとウェスタンブロッティングを用いて,関連遺伝子と蛋白質の定量的検出を行った。包括的メタボロミクスとプロテオミクスを代謝分析と蛋白質発現分析に用いた。結果:本研究では,CANAは利尿,降圧,体重減少,および食品と水の摂取の増加を示した。8%NaCl AIN-76Aを含む食餌を給与したDahl塩感受性(DSS)ラットは,高血圧による左室リモデリングと拡張機能障害を発症した。CANA治療後,心臓肥大と線維症は減少し,左室拡張機能は改善した。メタボロミクスおよびプロテオミクスデータは,CANAが心筋グルコース代謝を低下させ,DSSラットで脂肪酸代謝およびケト生成を増加させ,心筋代謝を正常化し,心筋酸化ストレスを低下させることを確認した。機構的に,CANAはp-アデノシン5′-モノリン酸活性化蛋白質キナーゼ(p-AMPK)とサーチュイン1(SIRT1)をアップレギュレートし,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベータ-1α(PGC-1a)の発現を有意に誘導した。結論:CANAは,おそらくエネルギー代謝と酸化ストレスを調節するためのAMPK/SIRT1/PGC-1a経路の活性化を通して,DSSラットで高血圧によって誘発される心筋肥大,線維症,および左室拡張機能障害を改善することができる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  遺伝子 ,  エネルギー代謝 ,  *高血圧症 ,  心筋 ,  *ラット ,  *心不全 ,  タンパク質キナーゼ ,  心臓肥大 ,  線維症 ,  酸化ストレス ,  プロテオミクス ,  心エコー法
準シソーラス用語： メタボロミクス ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 駆出率保持心不全 ,  高血圧 ,  心筋肥大 ,  カナグリフロジン ,  線維症 ,  代謝

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (41件)：

• AbdallaS., LotherH., El MassieryA., QuittererU. (2001). Increased AT(1) Receptor Heterodimers in Preeclampsia Mediate Enhanced Angiotensin II Responsiveness. Nat. Med. 7, 1003-1009. doi: 10.1038/nm0901-1003
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• AnkerS. D., ButlerJ., FilippatosG., KhanM. S., FerreiraJ. P., BocchiE., et al (2020). Baseline Characteristics of Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in the EMPEROR-Preserved Trial. Eur. J. Heart Fail. 22, 2383-2392. doi: 10.1002/ejhf.2064
• CantóC., Gerhart-HinesZ., FeigeJ. N., LagougeM., NoriegaL., MilneJ. C., et al (2009). AMPK Regulates Energy Expenditure by Modulating NAD+ Metabolism and SIRT1 Activity. Nature 458, 1056-1060. doi: 10.1038/nature07813
• CoxE. J., MarshS. A. (2014). A Systematic Review of Fetal Genes as Biomarkers of Cardiac Hypertrophy in Rodent Models of Diabetes. PLoS One 9, e92903. doi: 10.1371/journal.pone.0092903

タイトルに関連する用語 (9件)： Dahl食塩感受性ラット ,  ナトリウム ,  依存性 ,  グルコース輸送体 ,  阻害 ,  カナグリフロジン ,  高血圧性心不全 ,  発症 ,  予防