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J-GLOBAL ID：202202273513455834   整理番号：22A0858005

MCL1代替ポリアデニル化は細胞生存とミトコンドリア形態に必須である【JST・京大機械翻訳】

MCL1 alternative polyadenylation is essential for cell survival and mitochondria morphology

著者 (13件)： Pereira-Castro Isabel (Gene Regulation, i3S, Instituto de Investigacao E Inovacao Em Saude, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Pereira-Castro Isabel (Gene Regulation, IBMC, Instituto de Biologia Molecular E Celular, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Garcia Beatriz C. (Gene Regulation, i3S, Instituto de Investigacao E Inovacao Em Saude, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Garcia Beatriz C. (Gene Regulation, IBMC, Instituto de Biologia Molecular E Celular, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Curinha Ana (Gene Regulation, IBMC, Instituto de Biologia Molecular E Celular, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Curinha Ana (Department of Molecular Biology and Genetics, John Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Neves-Costa Ana (Instituto Gulbenkian de Ciencia (IGC), Oeiras, Portugal) ,  Conde-Sousa Eduardo (i3S, Instituto de Investigacao E Inovacao Em Saude, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Conde-Sousa Eduardo (INEB, Instituto de Engenharia Biomedica, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Moita Luis F. (Instituto Gulbenkian de Ciencia (IGC), Oeiras, Portugal) ,  Moreira Alexandra (Gene Regulation, i3S, Instituto de Investigacao E Inovacao Em Saude, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Moreira Alexandra (Gene Regulation, IBMC, Instituto de Biologia Molecular E Celular, Universidade Do Porto, Porto, Portugal) ,  Moreira Alexandra (ICBAS, Instituto de Ciencias Biomedicas Abel Salazar, Universidade Do Porto, Porto, Portugal)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 3  ページ： 164  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3′UTR(3′UTR-APA)における代替ポリアデニル化は,遺伝子発現調節の様式であり,mRNA安定性,翻訳および局在性の基本である。免疫系において,T細胞活性化において,3′UTR-APAから生じる短い3′UTRを有するmRNAイソ型の相対的発現の増加があることを示した。しかし,3′UTR-APAの機能的意義は,ほとんど知られていない。ここでは,T細胞生存に必須なBcl-2ファミリーの抗アポトーシスメンバー,骨髄細胞白血病1(MCL1)の調節における3′UTR-APAの生理的機能を検討した。T細胞は3′UTR-APAにより2つのMCL1 mRNAイソ型(pA1とpA2)を産生することを見出した。T細胞活性化において,より短いpA1 mRNAイソ型とMCL1蛋白質レベルの両方の増加があることを示した。さらに,低効率翻訳pA2イソ型はmiR-17によりダウンレギュレートされ,T細胞活性化によりさらに発現した。したがって,miR-17により調節を逃れるより効率的に翻訳されたpA1 mRNAイソ型の発現を増加させることにより,3′UTR-APAはMCL1蛋白質レベルを微調整し,活性化T細胞の生存に重要である。さらに,CRISPR/Cas9edited細胞を用いて,pA1またはpA2 mRNAイソ型のいずれかの枯渇がミトコンドリア形態において重度の欠損を引き起こし,アポトーシスを増加させ,細胞増殖に影響を及ぼすことを示した。まとめると,MCL1代替ポリアデニル化はT細胞活性化時のMCL1蛋白質レベルの調節において重要な役割を持ち,細胞生存率及びミトコンドリア動力学におけるMCL13′UTR-APAに対する必須機能を明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  白血病 ,  *ミトコンドリア ,  細胞増殖 ,  T細胞 ,  翻訳【遺伝】 ,  骨髄細胞 ,  アポトーシス ,  *ポリアデニル化
準シソーラス用語： 3′非翻訳領域 ,  *細胞生存 ,  遺伝子発現調節 ,  細胞生存率 ,  抗アポトーシス作用 ,  T細胞活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 代替ポリアデニル化 ,  3′UTR ,  Tリンパ球 ,  遺伝子調節 ,  MCL1

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (4件)： 代替 ,  ポリアデニル化 ,  細胞生存 ,  ミトコンドリア形態