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J-GLOBAL ID:202202273674133968   整理番号:22A0842115

GPR30活性化は胃癌の進行を促進し,Huaierの抗GC効果において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

GPR30 Activation Promotes the Progression of Gastric Cancer and Plays a Significant Role in the Anti-GC Effect of Huaier
著者 (15件):
資料名:
巻: 2022  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7781A  ISSN: 1687-8450  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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胃癌(GC)は,最も一般的な癌の1つである。Huaier(NEH)のn-ブタノール抽出物は,胃癌(GC)に対して有効な系統的溶媒法により抽出されたアルコール可溶性部分である。しかし,NEHの作用機序は不明である。本研究では,GC患者におけるGPR30発現の臨床的関連性およびNEHの抗GC効果におけるGPR30/PI3K/AKTシグナル伝達経路の役割を評価することを目的とした。GPR30の発現を免疫組織化学を用いて調べた。細胞計数キット8(CCK-8)アッセイ,創傷治癒およびトランスウェル実験を用いて,胃癌細胞の生存率,移動および浸潤を調査した。ウェスタンブロット法を用いて,PI3K/AKTシグナル伝達経路のGPR30とその下流シグナル伝達分子発現を検出した。胃癌患者由来異種移植(PDX)マウスモデルを用いて,in vivoでのNEHの抗腫瘍効果を評価した。加えて,NEHの段階的用量と最大許容用量を,急性毒性試験のためマウスに腹腔内投与した。GC組織におけるGPR30発現は対応する隣接非癌組織のそれよりも有意に高く,GPR30の発現はGC患者における予後不良と相関することを示した。さらに,GPR30発現はin vitroでのGC細胞の移動と浸潤に関与した。さらに,NEHはin vivoで患者由来異種移植腫瘍におけるGCの増殖を抑制できることを見出した。更に,NEHは,in vitroでGPR30が仲介するPI3K/AKTシグナリング経路の阻害を介し,濃度依存的にGC細胞における増殖,移動および浸潤を阻害した。急性毒性試験は,NEHが毒性反応または死亡を起こさず,マウスにおけるNEHの最大許容用量が1600mg/kgより大きいことを示した。著者らの結果は,GPR30の高発現がGCの患者における予後不良の独立因子であり,NEHが胃癌の治療のための新しい薬剤である可能性を示した。Copyright 2022 Xiao-feng Wang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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消化器の腫よう  ,  細胞膜の受容体  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  女性生殖器と胎児の腫よう 
引用文献 (24件):
  • F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. L. Siegel, L. A. Torre, A. Jemal, "Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries," CA: a cancer journal for clinicians, vol. 68, no. 6, pp. 394-424, 2018.
  • D. Yu, Z. Xu, X. Cheng, J. Qin, "The role of miRNAs in MDMX-p53 interplay," Journal of Evidence-Based Medicine, vol. 14, no. 2, pp. 152-160, 2021.
  • D. Wang, L. Hu, G. Zhang, L. Zhang, C. Chen, "G protein-coupled receptor 30 in tumor development," Endocrine, vol. 38, no. 1, pp. 29-37, 2010.
  • X. Wang, Z. Xu, J. Sun, H. Lv, Y. Wang, Y. Ni, S. Chen, C. Hu, L. Wang, W. Chen, X. Cheng, "Cisplatin resistance in gastric cancer cells is involved with GPR30-mediated epithelial-mesenchymal transition," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 24, no. 6, pp. 3625-3633, 2020.
  • X. Ge, R. Guo, Y. Qiao, Y. Zhang, J. Lei, X. Wang, L. Li, D. Hu, "The G protein-coupled receptor GPR30 mediates the nontranscriptional effect of estrogen on the activation of PI3K/Akt pathway in endometrial cancer cells," International Journal of Gynecological Cancer, vol. 23, no. 1, pp. 52-59, 2013.
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