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J-GLOBAL ID:202202273686213840   整理番号:22A0747802

Nrf2シグナル伝達経路はD-ガラクトース誘発成熟卵巣不全に対するダフネチンの保護作用を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Nrf2 Signaling Pathway Mediates the Protective Effects of Daphnetin Against D-Galactose Induced-Premature Ovarian Failure
著者 (7件):
資料名:
巻: 13  ページ: 810524  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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酸化的損傷は,重度の卵巣機能不全および早期卵巣不全を生じる。Nrf2は,細胞の酸化ストレス応答を調節する重要な転写因子であり,年齢とともに低下する。一種の天然漢方薬としてのダフネチンはNrf2を活性化し,さらに細胞の抗酸化防御を促進する。しかし,Daphnetin治療が早期卵巣不全から卵巣を保護でき,関与する特異的機構は不明である。この研究は,野生型およびNrf2-/-マウスでD-ガラクトースにより誘導される卵巣老化に対するDaphnetinの保護機能を検討することを目的とした。野生型とNrf2-/-の雌C57BL/6マウスを5つの群に分割し,早期卵巣不全モデルをD-ガラクトースによって確立し,次にDaphnetinとVEを治療のために与えた。42日後に,卵巣組織および血清を,生化学定量,HE染色,免疫組織化学染色およびウェスタンブロット分析のために採取した。WT-POF群では,卵巣機能が破壊され,卵巣老化関連蛋白質P16の発現と酸化ストレスのレベルは有意に増加したが,抗老化蛋白質klothoの発現は有意に減少した。加えて,Nrf2と抗オキシダーゼGCLC,HO-1とNQO1の発現は減少したが,TXNIPとNLRP3は有意に増加した。さらに,早期卵巣不全の特性は,野生型マウスよりNrf2ノックアウトマウスにおいて,特にNLRP3およびTXNIPの発現においてより有意であった。さらに,Nrf2活性化因子であるダフネチンは,用量依存的にd-gal誘導POFを救済し,一方,防御効果はNrf2ノックアウトマウスで弱くなった。著者らの結果は,ダフネチンが早期卵巣不全治療に対する候補薬剤である可能性を示唆し,主にNrf2発現の増加および卵巣老化過程におけるNLRP3活性化の阻害の分子機構に参照される。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
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婦人科・産科の基礎医学  ,  性ホルモン  ,  代謝異常・栄養性疾患一般  ,  生殖器官  ,  細胞生理一般 
引用文献 (35件):
  • BandyopadhyayS., ChakrabartiJ., BanerjeeS., PalA. K., GoswamiS. K., ChakravartyB. N., et al (2003). Galactose Toxicity in the Rat as a Model for Premature Ovarian Failure: an Experimental Approach Readdressed. Hum. Reprod. 18, 2031-2038. doi: 10.1093/humrep/deg414
  • ChenK., WangS., SunQ. W., ZhangB., UllahM., SunZ. (2021). Klotho Deficiency Causes Heart Aging via Impairing the Nrf2-GR Pathway. Circ. Res. 128, 492-507. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317348
  • ChristiansonM. S., WodiP., TalaatK., HalseyN. (2020). Primary Ovarian Insufficiency and Human Papilloma Virus Vaccines: a Review of the Current Evidence. Am. J. Obstet. Gynecol. 222, 239-244. doi: 10.1016/j.ajog.2019.08.045
  • DeadyJ. (2004). Clinical Monograph: Hormone Replacement Therapy. J. Manag. Care Pharm. 10, 33-47. doi: 10.18553/jmcp.2004.10.1.33
  • DuarteT. L., CaldasC., SantosA. G., Silva-GomesS., Santos-GonçalvesA., MartinsM. J., et al (2017). Genetic Disruption of NRF2 Promotes the Development of Necroinflammation and Liver Fibrosis in a Mouse Model of HFE-Hereditary Hemochromatosis. Redox Biol. 11, 157-169. doi: 10.1016/j.redox.2016.11.013
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