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J-GLOBAL ID:202202273888020836   整理番号:22A1054283

CCAAT/エンハンサー結合蛋白質相同蛋白質(CHOP)欠乏は熱脳卒中誘発腸損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

CCAAT/Enhancer-Binding Protein Homologous Protein (CHOP) Deficiency Attenuates Heatstroke-Induced Intestinal Injury
著者 (13件):
資料名:
巻: 45  号:ページ: 695-711  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0770A  ISSN: 0360-3997  CODEN: INFLD4  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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腸は,熱発作の病理学的過程に関与する主要な標的器官の1つである。CCAAT/エンハンサー結合蛋白質相同蛋白質(CHOP)は小胞体(ER)ストレス誘導アポトーシスに関与する。この研究は,熱卒中が誘導する腸傷害および可能性のある治療におけるCHOPの役割を検討することを目的とした。Caco-2細胞を用いたin vitro熱ストレス(HS)モデルを採用した。細胞生存率,乳酸デヒドロゲナーゼ放出,アポトーシスレベル,およびGRP78,PERK,ATF4,CHOP,Bcl-2,およびBAX mRNAおよび蛋白質発現を評価することによって,HSに続発するアポトーシス媒介腸上皮細胞損傷におけるCHOPの役割を観察した。HS誘発腸バリア機能障害におけるCHOPの役割をさらに研究するために,著者らは経上皮電気抵抗,傍細胞トレーサーフラックス,密着結合の超微細構造,およびZO-1とオクルディンの蛋白質発現を評価した。雄性野生型マウスとCHOPノックアウトマウスをin vivo実験に用いた。血清D-乳酸塩およびジアミンオキシダーゼレベル,組織病理学的変化,腸超微細構造およびZO-1およびオクルディン蛋白質発現を評価した。HSはPERK-CHOP経路を活性化させ,BAXのアップレギュレーションとBcl-2のダウンレギュレーションによりアポトーシスを促進した。これらの効果はCHOPサイレンシングにより抑制された。腸上皮バリア機能はin vitroおよびin vivoでHSにより破壊された。CHOPサイレンシングはCaco-2細胞における腸バリア機能障害を抑制したが,CHOPノックアウトマウスは腸粘膜損傷の減少を示した。ERストレス阻害剤4-フェニルブチラート(4-PBA)は,in vitroおよびin vivoでHS誘導腸傷害を抑制した。本研究は,CHOP欠乏が熱発作誘発性腸損傷を減弱し,ERストレス経路に関連した熱発作に対する新規治療の同定に寄与するかもしれないことを示した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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