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J-GLOBAL ID:202202273910300918   整理番号:22A0922670

初期の成長応答蛋白質1ノックダウンはRXRαアセチル化レベルの減少によりSTAT3/NF-κB経路を介して脳内出血ラットの脳損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Early Growth Response Protein 1 Knockdown Alleviates the Cerebral Injury in Rats with Intracerebral Hemorrhage via STAT3/NF-κB Pathway by Reducing RXRα Acetylation Level
著者 (3件):
資料名:
巻: 487  ページ: 120-130  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0919A  ISSN: 0306-4522  CODEN: NRSCDN  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳EGR1(初期成長応答蛋白質1)過剰発現は局所虚血性脳損傷を悪化させるが,脳内出血(ICH)誘導脳障害におけるその役割は不明のままである。本研究では,ラットICHモデルを脳にVII型コラゲナーゼを注入して確立し,EGR1ノックダウンは血腫面積,神経機能スコア,脳含水量,血液脳関門(BBB)透過性,炎症,p300およびレチノイドのX受容体-α(RXRα)蛋白質レベル,ならびにICHによるRXRαアセチル化レベルの増加を逆転させた。EGR1発現は,ICH誘導後,初代脳微小血管内皮細胞(BMECs),ニューロンおよび星状細胞でアップレギュレートされ,アップレギュレーションはBMECsで最も有意であった。また,EGR1はBMECにおいてp300を調節することによりRXRαアセチル化レベルを促進することを見出した。EGR1のサイレンシングは,p300仲介RXRαアセチル化を介し,OGD(酸素グルコース枯渇)プラスヘミンにより生じる,細胞炎症のアップレギュレーションおよび細胞生存性とTEER(トランス内皮電気抵抗)の低下を救済した。さらに,STAT3/NF-κB経路は,OGD+ヘミンによる処理後に活性化され,それはEGR1のサイレンシングによって抑制された。Stattic(STAT3阻害剤)処理は,NF-κB経路活性,炎症,細胞生存率およびTEERに対するOGDプラスヘミンの効果を抑制した。結論として,EGR1は,p300を調節することによってRXRαアセチル化レベルを増加させ,それによって,STAT3/NF-κB経路を通して,ICHラットモデルにおける脳損傷とBMECにおける機能障害を悪化させた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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