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J-GLOBAL ID：202202274143804406   整理番号：22A1025355

lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAネットワークの標的化は化学療法抵抗性B細胞急性リンパ芽球性白血病においてPI3K-AKT-mTORシグナリングを介してドキソルビシン化学感受性を回復し,イノツズマブオゾガマイシンと相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

Targeting the lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CA Network Restores Doxorubicin Chemosensitivity via PI3K-AKT-mTOR Signaling and Synergizes With Inotuzumab Ozogamicin in Chemotherapy-Resistant B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

著者 (10件)： Zhang Li (1Department of Oral and Maxillofacial Surgery, The Affiliated Stomatology Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Zhang Li (2Orofacial Reconstruction and Regeneration Laboratory, The Affiliated Stomatology Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Zhang Li (3Department of Oral and Maxillofacial Surgery, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Zhou Shixia (4Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Zhou Shixia (5Stem Cell Laboratory, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Zhou Tiejun (6Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Li Xiaoming (4Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Li Xiaoming (5Stem Cell Laboratory, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Tang Junling (4Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China) ,  Tang Junling (5Stem Cell Laboratory, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 773601  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:この研究は,化学療法耐性B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)における長い非コードRNA(lncRNA),マイクロRNA(miRNA)およびmRNAの発現プロファイルを決定することを目的にした。方法:LncRNA,miRNA,およびmRNAプロフィールを,6つの化学療法耐性および6つの化学療法感受性B-ALL患者からの診断骨髄標本におけるRNA-seqによって評価した。lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAシグナル伝達ネットワークを,化学療法抵抗性患者試料で最も調節不全として同定し,細胞表現型,PI3K-AKT-mTORシグナル伝達,およびドキソルビシン(Dox)耐性Nalm-6(N6/ADR)およびDox耐性697(697/ADR)細胞の化学感受性に対する影響を評価した。さらに,イノツズマブオゾミシン治療との相乗作用を調べた。【結果】1,338lncRNA,75miRNA,および1620のmRNAは化学療法感受性B-ALL患者サンプルと比較して化学療法耐性B-ALLにおいて調節不全であった。バイオインフォマティクス分析とRT-qPCR検証を通して,lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAネットワークとPI3K-AKT-mTORシグナル伝達は,B-ALL化学療法耐性と有意に関連すると同定された。N6/ADR及び697/ADR細胞において,LncRNA DUXAP8過剰発現及びPIK3CA過剰発現は増殖を誘導し,アポトーシスを阻害し,それぞれのノックダウンは増殖を阻害し,アポトーシスを促進し,Dox化学感受性を回復させた。MiR-29aはlncRNA DUXAP8/PIK3CAネットワークに影響し,ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイはmiR-29aとPIK3CA間と同様にlncRNA DUXAP8とmiR-29aの間の直接結合を示した。lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAネットワークの標的化は,N6/ADRおよび697/ADR細胞に及ぼすイントツズマブオゾミシンの効果と協力した。【結論】lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAネットワークを標的とすることは,Dox耐性B-ALLに及ぼすアポトーシス効果を誘発するだけでなく,PI3K-AKT-mTORシグナル伝達を介してDox化学感受性を回復させただけでなく,イントツズマブオゾミシン治療との相乗作用を示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ネットワーク ,  mRNA ,  *細胞 ,  *相乗作用 ,  表現型 ,  *薬物療法 ,  遺伝子発現 ,  *ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  *アンチセンスRNA ,  定量的PCR法 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *急性リンパ性白血病 ,  マイクロRNA ,  バイオインフォマティクス ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： B細胞急性リンパ芽球性白血病 ,  lncRNA発現プロファイル ,  化学療法抵抗性 ,  lncRNA DUXAP8/miR-29a/PIK3CAネットワーク ,  PI3K-AKT-mTORシグナリング

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (50件)：

• Puckett Y, Chan O. Acute Lymphocytic Leukemia. Treasure Island (FL: StatPearls (2021).
• Baljevic M, Jabbour E, O’Brien S, Kantarjian HM. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Kantarjian HM, Wolff RA, editors. The MD Anderson Manual of Medical Oncology (3 ed.). New York: McGraw-Hill Education (2016).
• Sasaki K, Jabbour E, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Pui CH, et al. Acute Lymphoblastic Leukemia: A Population-Based Study of Outcome in the United States Based on the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database, 1980-2017. Am J Hematol (2021) 96(6):650-8. doi: doi: 10.1002/ajh.26156
• Pui CH. Precision Medicine in Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Med (2020) 14(6):689-700. doi: doi: 10.1007/s11684-020-0759-8
• Papadantonakis N, Advani AS. Recent Advances and Novel Treatment Paradigms in Acute Lymphocytic Leukemia. Ther Adv Hematol (2016) 7(5):252-69. doi: doi: 10.1177/2040620716652289

タイトルに関連する用語 (17件)： lncRNA ,  miR-29a ,  PIK3CA ,  標的化 ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  B細胞 ,  急性リンパ芽球性白血病 ,  PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  シグナリング ,  ドキソルビシン ,  化学感受性 ,  回復 ,  イノツズマブオゾガマイシン ,  相乗作用