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J-GLOBAL ID：202202274263309055   整理番号：22A0229623

生理学に基づく生物薬剤モデリングによるマルチソースアシクロビル経口製品の薬物動態の予測【JST・京大機械翻訳】

Predicting Pharmacokinetics of Multisource Acyclovir Oral Products Through Physiologically Based Biopharmaceutics Modeling

著者 (4件)： Garcia Mauricio A. (Johannes Gutenberg-Universitaet, Staudingerweg 5, 55099 Mainz, Germany) ,  Bolger Michael B. (Simulations Plus, Inc., 42505 10th St. West, Lancaster, CA, United States) ,  Suarez-Sharp Sandra (Simulations Plus, Inc., 42505 10th St. West, Lancaster, CA, United States) ,  Langguth Peter (Johannes Gutenberg-Universitaet, Staudingerweg 5, 55099 Mainz, Germany)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 111  号： 1  ページ： 262-273  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アシクロビルの経口摂取後の高変動性が報告されているが,その根底にある機構に関してはほとんど知られていない。同じ参照製品(Zovorax)を用いた異なる研究は,ヨーロッパ人よりもサウジアラビアにおいてC_maxとAUCがそれぞれ44と35%低く,ヨーロッパにおける有機カチオン輸送体(OCT1)の減少した活性多形の高頻度と一致することを示した。本研究では,アシクロビル即時放出(IR)錠剤の経口投与に対する生理学(すなわちOCT1活性)の寄与が溶解より大きいと仮定した。OCT1の潜在的役割を,検証された生理学的ベースの生物医薬品モデル(PBBM)で研究し,一方,2つのチリのジェネリック(生物学的同等性)と参照製品の溶解をin vitroで評価した。PBBMはOCT1活性が集団関連薬物動態差を部分的に説明できることを示唆した。さらに,ジェネティクスの溶解はBCS III IR製品に対する規制基準よりも遅かった。意外なことに,仮想生物学的同等性(PBBMへのin vitro溶解の取り込み)は,これらの生成物の生物学的同等性を正確に,ロバストに予測し,失敗したBCSバイオワイバーの支持におけるその価値を示した。これらの知見から,アシクロビルIR産物に対する非常に迅速な溶解はBCSバイオワイバーにとっては重要ではないことを示唆した。それらはまた,生物学的同等性試験における交差設計の妥当性を主張する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *溶解 ,  サウジアラビア王国 ,  チリ共和国 ,  ヨーロッパ ,  母集団 ,  ロバスト性 ,  in vitro実験 ,  生物学的同等性 ,  アルコール ,  エーテル ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 生物学的同等性試験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： PBPK ,  PBBM ,  溶解 ,  BCS ,  生物学的同等性 ,  オクト ,  母集団PK

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (1件)： アシクロビル

タイトルに関連する用語 (6件)： 生理学 ,  生物 ,  薬剤 ,  モデリング ,  薬物動態 ,  予測