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J-GLOBAL ID：202202274452211873   整理番号：22A1023781

簡易SARS-CoV-2マウスモデルは経口レプリコンベースmRNAワクチンによる保護を示す【JST・京大機械翻訳】

A Simplified SARS-CoV-2 Mouse Model Demonstrates Protection by an Oral Replicon-Based mRNA Vaccine

著者 (9件)： Jawalagatti Vijayakumar (1Department of Veterinary Public Health, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Kirthika Perumalraja (1Department of Veterinary Public Health, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Hewawaduge Chamith (1Department of Veterinary Public Health, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Park Ji-Young (1Department of Veterinary Public Health, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Yang Myeon-Sik (2Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Oh Byungkwan (2Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  So Mi Young (2Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Kim Bumseok (2Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea) ,  Lee John Hwa (1Department of Veterinary Public Health, College of Veterinary Medicine, Jeonbuk National University, Iksan, South Korea)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 811802  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標準施設を有する任意の分子生物学研究室で開発できるSARS-CoV-2のマウスモデルは,薬剤とワクチンの評価に有用である。ここでは,迅速アデノウイルス精製法を利用する簡易SARS-CoV-2マウスモデルを提示する。SARS-CoV-2感染に敏感なマウスは,アデノウイルスによりヒトアンギオテンシン変換酵素2(hACE2)を形質導入することにより発生した。形質導入マウスにおけるhACE2の発現動力学を,免疫組織化学,RT-PCR,およびqPCRによって評価した。さらに,ウイルス複製を支持するhACE2の能力をin vitroおよびin vivoで測定した。マウスの肺におけるhACE2発現は,形質導入の少なくとも9日後に観察された。hACE2を発現するマウスマクロファージは高いウイルス力価の検出でウイルス複製を支持した。次に,in vivo研究を実施し,SARS-CoV-2チャレンジ後のウイルス複製と肺疾患を測定した。モデルはウイルス複製を支持し,チャレンジマウスは中等度間質性肺炎の肺疾患特性を発症した。さらに,経口mRNAワクチンを用いて保護を示すことにより,このシステムの有用性を例証した。ウイルス自己切断ペプチドによる多シストロンワクチンデザインは,親SARS-CoV-2のnsp13の受容体結合ドメイン(RBD),ヘプタド反復ドメイン(HR),膜糖蛋白質(M)およびエピトープを標的にした。さらに,遺伝子デリバリーとmRNA発現のために,SalmonellaとSemliki森林ウイルスレプリコンをそれぞれ利用した。SARS-CoV-2デルタ変異体に対する免疫マウスにおける強力な交差防御中和抗体を記録した。ワクチンはウイルス複製およびSARS-CoV-2誘導体重減少および肺病理に対してマウスを保護した。所見は,抗SARS-CoV-2治療とワクチンの前臨床評価のためのモデルの適合性を支持する。さらに,この知見はSARS-CoV-2に制限されない感染症に対するmRNAワクチン設計への新規洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  *mRNA ,  アデノウイルス科 ,  ヒト ,  *マウス ,  免疫 ,  *ワクチン ,  結合部位 ,  サルモネラ属 ,  ウイルス複製 ,  マクロファージ ,  エピトープ ,  中和抗体 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *重症急性呼吸器症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SARS-CoV-2 ,  マウスモデル ,  mRNA ,  ワクチン ,  口腔

分類 (2件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (40件)：

• Kim YC, Dema B, Reyes-Sandoval A. COVID-19 Vaccines: Breaking Record Times to First-in-Human Trials. NPJ Vaccines (2020) 5:1-3. doi: doi: 10.1038/s41541-020-0188-3
• Singh JA, Upshur REG. The Granting of Emergency Use Designation to COVID-19 Candidate Vaccines: Implications for COVID-19 Vaccine Trials. Lancet Infect Dis (2020) 21:e103-9. doi: doi: 10.1016/S1473-3099(20)30923-3
• Wherry EJ, Jaffee EM, Warren N, D’Souza G, Ribas A. How did We Get a COVID-19 Vaccine in Less Than 1 Year? Clin Cancer Res (2021) 27:2136-8. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0079
• Shereen MA, Khan S, Kazmi A, Bashir N, Siddique R. COVID-19 Infection: Origin, Transmission, and Characteristics of Human Coronaviruses. J Adv Res (2020) 24:91-8. doi: doi: 10.1016/j.jare.2020.03.005
• Sun J, Zhuang Z, Zheng J, Li K, Wong RL-Y, Liu D, et al. Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis, Vaccination, and Treatment. Cell (2020) 182:734-43. doi: doi: 10.1016/j.cell.2020.06.010

タイトルに関連する用語 (5件)： 簡易 ,  SARS-CoV-2 ,  マウスモデル ,  レプリコン ,  mRNAワクチン