Xuebijing注射における4つの主要成分の組み合わせは腸微小環境を保護することにより急性移植片対宿主病マウスにおけるシクロスポリンAの予防効果を改善する【JST・京大機械翻訳】

Shang Ting; Shang Ting; Guo Yue; Guo Yue; Li Xiu-Rong; Zhou Zhengcan; Zhou Zhengcan; Qi Yubo; Salahdiin Khalid; Salahdiin Khalid; Shen Ru; Shen Ru; He Shuang; He Shuang; Wang Mei; Shi Zhe-Xin; Zhao Xin; Yang Jian; Yang Jian; Fan Guanwei; Wang Yuefei; Gao Xiumei; Zhu Yan; Zhu Yan; Feng Yuxin; Feng Yuxin

文献

J-GLOBAL ID：202202274460712441 整理番号：22A0923756

Xuebijing注射における4つの主要成分の組み合わせは腸微小環境を保護することにより急性移植片対宿主病マウスにおけるシクロスポリンAの予防効果を改善する【JST・京大機械翻訳】

The combination of four main components in Xuebijing injection improved the preventive effects of Cyclosporin A in acute graft-versus-host disease mice by protecting intestinal microenvironment

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資料名：
巻： 148 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： A0845C ISSN： 0753-3322 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

急性移植片対宿主病(aGVHD)は,同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)後の主要な生命を脅かす合併症である。一連の免疫抑制薬は一次予防として日常的に使用されているが,罹患率と死亡率はallo-HSCTレシピエントにおいて高いままである。著者らの以前の研究は,Xuebijing(XBJ)とシクロスポリンA(CSA)の併用がaGVHDの予防においてCSA単独より優れていることを示した。しかし,XBJのどの化合物がaGVHDを予防するかは明らかでなかった。XBJにおける有効化合物がCSAと安全に併用できるかどうかは,GVHDを予防するのに残っている。ここでは,XBJ(C0127)における4つの主成分の組み合わせが,aGVHDの予防においてXBJと同じ有効性を有するかどうかを検討した。さらに,aGVHD予防に対する新規併用療法(C0127+CSA)の有効性を,in vitroおよびin vivoでの16s rRNA配列決定およびRNA配列決定法を用いて評価した。aGVHDマウスにおいて,C0127は,死亡率の減少,体重の維持,GVHDスコアの減少,および血清中のIL-6とTNF-αの発現の減少を含むCSAの予防効果を強化した。Fatal GVHDは腸管損傷の頻繁な結果である。C0127とCSAの併用は腸損傷を軽減し,HE染色,腸透過性および短鎖脂肪酸(SCFA)アッセイにより腸の正常な生理的機能を維持した。次に,糞便の16S配列決定分析は,組合せ処理が腸微生物多様性を維持して,腸内微生物を正常化して,大腸菌とEnterococcusの相対存在量を減らすことによって,フローラ障害を防いだことを示した。さらに,結腸上皮のRNA-seq分析は,IL-17シグナル伝達経路におけるCSAとC0127の併用が,CSAを主に調節したケモカインとサイトカインとの組み合わせを明らかにした。併用処理は,mRNAと蛋白質レベルで腸上皮におけるG-CSFとそのエフェクターSTAT3(腸炎症とフローラ障害を悪化させる軸)の発現を減少させた。これら所見は,C0127が,腸微生物叢と上皮バリアの完全性を調節する,G-CSFシグナリングを正常化することにより,腸を損傷から保護することにより,部分的にaGVHDマウスにおけるCSAの予防を改善することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 , 血液疾患の治療一般

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