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J-GLOBAL ID:202202274640693774   整理番号:22A1065274

Ru(II)スルホニル-エチレンジアミン錯体の触媒および抗癌活性に及ぼすシステインチオールの影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of cysteine thiols on the catalytic and anticancer activity of Ru(ii) sulfonyl-ethylenediamine complexes
著者 (9件):
資料名:
巻: 51  号: 11  ページ: 4447-4457  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0270A  ISSN: 1477-9226  CODEN: DTARAF  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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著者らは,アレーンがベンゼン,HO(CH_2)_2O-フェニルまたはビフェニル(biph),X=ClまたはI,およびR1がフェニル,4-Me-フェニル,4-NO_2-フェニルまたはダンシルである[(η6-アレーン)Ru(R1-SO_2-EnBz)X]の一連の新規置換スルホニルエチレンジアミン(en)RuIIアレーン錯体1-8を合成した。錯体3,[(η6-biph)Ru(4-Me-フェニル-SO_2-EnBz)I]のπππano-stol構造をX線結晶学により確認した。それらのアクア付加物の値は高い(9.1~9.7)。錯体1-8は,ヒトA2780卵巣に対して抗増殖活性を有し,A549肺癌細胞は4.1から>50μMの範囲のIC_50値を有するが,著しく,複合体7[(η6-biph)Ru(フェニル-SO_2-EnBz)Cl]はA2780細胞に対して不活性であったが,A549細胞に対する臨床薬物シスプラチンとして強力であった。これらの錯体は全て,ヒドリドドナーとしてのギ酸ナトリウムによるNAD+のNADHへの移動水素化(TH)における触媒活性を示し,TOFは2.5~9.7h-1の範囲であった。錯体はチオールグルタチオン(GSH)及びN-アセチル-L-システイン(NAC)と迅速に反応し,二核架橋錯体[(η6-biph)_2Ru_2(GS)_3]2-又は[(η6-biph)_2Ru_2(NAC-H)_3]2-を形成し,LC-MSにより検出されたジアミン配位子の遊離を伴った。さらに,水溶液中の錯体8の蛍光のスイッチングは,これらのチオールとの反応でキレート化したDsEnBz配位子の放出を確認した。GSHとの反応は,錯体の分解によりNAD+のNADHへの触媒THを阻害した。GSH合成の阻害剤であるL-ブチオニンスルホキシイミン(L-BSO)による複合体2[(η6-biph)Ru(4-Me-フェニル-SO_2-EnBz)Cl]の細胞への共投与は,A2780卵巣癌細胞に対する抗癌活性を部分的に回復させた。錯体2は濃度依存的G1期細胞周期停止を引き起こし,A2780ヒト卵巣癌細胞において活性酸素種(ROS)の有意なレベルを誘導した。誘導ROSの量は,おそらく二核Ru-SG複合体の形成により,GSH濃度の増加と共に減少した。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
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白金族元素の錯体  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
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