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J-GLOBAL ID:202202274700722038   整理番号:22A0835891

インターフェロンγは蛋白質キナーゼC依存的にGABA_A受容体の膜結合とリン酸化を促進することにより新皮質シナプス阻害を増強する【JST・京大機械翻訳】

Interferon-γ enhances neocortical synaptic inhibition by promoting membrane association and phosphorylation of GABAA receptors in a protein kinase C-dependent manner
著者 (7件):
資料名:
巻: 101  ページ: 153-164  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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抗ウイルス免疫応答の重要なメディエーターであるインターフェロン-γ(IFN-γ)も神経修飾因子として作用する。CNS IFN-γレベルは感染に応答して急激に上昇し,治療的に応用されたIFN-γはCNS関連副作用を誘発する。さらに,IFN-γは神経生理学的過程および多様な慢性神経学的および神経精神病的状態において重要な役割を果たす。基礎研究,行動含意および臨床応用の間のギャップを閉じるために,脳機能におけるIFN-γ関連変化の背後にある機構の知識は極めて重要である。ここでは,雄性Wistarラットの層5錐体ニューロンにおけるIFN-γ(1.000IU ml-1)による急性増強新皮質阻害の根底にある機構を検討した。IFN-γのシナプス後仲介は,GABAの圧力適用と対パルス比の分析による阻害増強阻害を示した。IFN-γは,細胞表面ビオチン化および機能的シナプスGABA_AR数により定量されるように,GABA_ARγ_2の膜存在を,ピークスケール非定常ノイズ分析により決定した。機能的受容体数の増加は,基礎となるミニチュア阻害シナプス後電流(mIPSC)振幅の増加に匹敵した。推定上の細胞内メディエーター,すなわち,WortmanninとCalphostin Cによるホスホイノシチド3-キナーゼと蛋白質キナーゼC(PKC)の遮断は,プロ-阻害IFN-γ効果のPKC依存性を明らかにした。これはIFN-γ適用時のGABA_ARγ_2上のP-セリンPKCモチーフのセリンリン酸化増加により裏付けられた。GABA_AR単一チャンネルコンダクタンス,細胞内塩化物レベルおよびGABA_AR駆動力は,単一チャンネル記録および塩化物イメージングにより示されるように,効果に寄与しない。mIPSC振幅に対するIFN-γの影響は雌および雄ラットで類似し,性非依存性作用機構を示唆した。まとめると,これらの結果は,IFN-γによる阻害の調節の新しい機構を示し,それは新皮質機能および挙動に影響があった。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  中枢神経系 
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