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J-GLOBAL ID：202202274719196715   整理番号：22A0411052

配列共進化および構造解析から明らかになった異なるクラスのG蛋白質共役受容体のユニークな特徴【JST・京大機械翻訳】

Unique features of different classes of G-protein-coupled receptors revealed from sequence coevolutionary and structural analysis

著者 (4件)： Do Hung N. (The Center for Computational Biology and Department of Molecular Biosciences, The University of Kansas, Lawrence, Kansas, USA) ,  Haldane Allan (Department of Physics and Chemistry, Center for Biophysics and Computational Biology, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  Levy Ronald M. (Department of Chemistry, Center for Biophysics and Computational Biology, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  Miao Yinglong (The Center for Computational Biology and Department of Molecular Biosciences, The University of Kansas, Lawrence, Kansas, USA)
資料名： Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics  (Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics)
巻： 90  号： 2  ページ： 601-614  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0761A  ISSN： 0887-3585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体(GPCR)は,ヒト膜蛋白質の最大ファミリーであり,現在市販されている薬剤の約1/3の1次標的を代表する。重要な重要性にもかかわらず,GPCRの限られた部分のみについて実験構造を決定し,GPCRの機能的メカニズムはほとんど理解されていない。ここでは,GPCRのAおよびBクラスの新しい配列共進化モデルを構築し,利用可能な実験構造で生成した残基接触頻度マップと比較した。構造残基接触のかなりの部分が配列ベースの共変動モデルでうまく検出された。配列共進化モデルから予測される「開始」残基接触は,GPCR活性化およびアロステリック調節に重要な欠損リンクを付加したが,利用可能な構造ではなかった。さらに,クラスAにおけるNa+ポケット,CWxP,DRY,PIFおよびNPxxYモチーフ,およびクラスBにおけるHETxおよびPxxGモチーフのようなGPCR活性化のための機能的モチーフの異なるセットを含む異なる残基接触を同定した。最後に,活性化モチーフ及び特にクラスA GPCRにおける細胞外及び細胞内ループを含む2クラスのGPCRにおけるアロステリック調節により調節した臨界残基接触を系統的に明らかにした。これらの知見は,GPCR活性化およびアロステリック調節を調節するためのリガンドの合理的設計のための有望なフレームワークを提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造解析 ,  *アロステリック効果 ,  ヒト ,  臨界 ,  膜タンパク質
準シソーラス用語： Gタンパク質共役型受容体 ,  *共進化 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 活性化 ,  アロステリック調節 ,  G蛋白質共役受容体 ,  配列共進化 ,  構造接触

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 共進化 ,  構造解析 ,  クラス ,  G蛋白質共役受容体