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J-GLOBAL ID：202202274803921806   整理番号：22A1022685

エストロゲン受容体モジュレーターである27-ヒドロキシコレステロールは乳癌におけるDNAメチル化を変化させる【JST・京大機械翻訳】

27-Hydroxycholesterol, The Estrogen Receptor Modulator, Alters DNA Methylation in Breast Cancer

著者 (4件)： Vini Ravindran (1Cancer Research Program, Rajiv Gandhi Centre for Biotechnology (RGCB), Thiruvananthapuram, India) ,  Rajavelu Arumugam (2Pathogen Biology, Rajiv Gandhi Centre for Biotechnology (RGCB), Thiruvananthapuram, India) ,  Rajavelu Arumugam (3Department of Biotechnology, Bhupat & Jyoti Mehta School of Biosciences, Indian Institute of Technology, Chennai, India) ,  Sreeharshan Sreeja (1Cancer Research Program, Rajiv Gandhi Centre for Biotechnology (RGCB), Thiruvananthapuram, India)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 13  ページ： 783823  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 27-ヒドロキシコレステロール(27-HC)は,最初の既知の内因性選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)であり,正常レベルからのその上昇は乳癌と密接に関連する。多くの証拠から,乳癌細胞における異常なエピジェネティックなシグネチャは,種々の化学療法剤に対する異なる応答をもたらし,しばしば,抵抗性癌細胞の開発につながることが示唆される。このような異常な後成的変化は,大部分が微小環境により決定される。乳癌の微小環境における酸素と代謝産物の局所濃度は乳癌の発症に影響することが知られている。したがって,エストロゲン受容体α(ERα)および肝臓X受容体(LXR)を介して乳癌の進行を誘導し,免疫細胞を調節することにより示されるオキシステロールである27-HCは,後成的変化を誘発する可能性があると仮定した。同じことを解読するために,著者らは,27-HCでエストロゲン受容体陽性細胞を処理し,DNA亜硫酸水素塩シークエンシングを実行することによって,遺伝子のサブセットでDNA過剰メチル化を同定した。有意なDNA過メチル化を示す遺伝子はホスファチジルセリンシンターゼ2(PTDSS2),MIR613,インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1(IDO1),甲状腺ホルモン受容体α(THRA),ジストロテロリン(DTYN),および中胚葉誘導初期応答1,ファミリーメンバー3(MIER)であった。さらに,27-HCはMCF-7細胞においてERαとDNMT3B会合を弱めることを見出した。本研究は,27-HCがERαとDNMT3B複合体の調節を介して遺伝子のサブセットのプロモーターで異常なDNAメチル化変化を誘導し,局所DNAメチル化変化を誘導し,それは薬物応答と乳癌発生を指示するかもしれないことを報告した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度 ,  酸素 ,  *メチル化 ,  *DNA【核酸】 ,  代謝産物 ,  複合体 ,  *ステロール ,  プロモーター領域 ,  *乳房腫瘍 ,  *エストロゲン受容体 ,  MCF7細胞 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： *DNAメチル化 ,  オキシステロール ,  微小環境 ,  過メチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳癌 ,  エピジェネティクス ,  DNAメチル化 ,  27-ヒドロキシコレステロール ,  エストロゲン受容体α ,  肝臓X受容体(LXR)

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (65件)：

• Umetani M, Domoto H, Gormley AK, Yuhanna IS, Cummins CL, Javitt NB, et al. 27-Hydroxycholesterol Is an Endogenous SERM That Inhibits the Cardiovascular Effects of Estrogen. Nat Med (2007) 13(10):1185-92. doi: doi: 10.1038/nm1641
• Nelson ER. The Significance of Cholesterol and Its Metabolite, 27-Hydroxycholesterol in Breast Cancer. Mol Cell Endocrinol (2018) 466:73-80. doi: doi: 10.1016/j.mce.2017.09.021
• Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, Park S, Suchindran S, Howe MK, et al. 27-Hydroxycholesterol Links Hypercholesterolemia and Breast Cancer Pathophysiology. Science (2013) 342(6162):1094-8. doi: doi: 10.1126/science.1241908
• Wu Q, Ishikawa T, Sirianni R, Tang H, McDonald JG, Yuhanna IS, et al. 27-Hydroxycholesterol Promotes Cell-Autonomous, ER-Positive Breast Cancer Growth. Cell Rep (2013) 5(3):637-45. doi: doi: 10.1016/j.celrep.2013.10.006
• Kimbung S, Chang CY, Bendahl PO, Dubois L, Thompson JW, McDonnell DP, et al. Impact of 27-Hydroxylase (CYP27A1) and 27-Hydroxycholesterol in Breast Cancer. Endocr Relat Cancer (2017) 24(7):339-49. doi: doi: 10.1530/ERC-16-0533

タイトルに関連する用語 (4件)： エストロゲン受容体モジュレーター ,  27-ヒドロキシコレステロール ,  乳癌 ,  DNAメチル化