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J-GLOBAL ID：202202275084261300   整理番号：22A0951193

IRF4→K59R変異患者における成人T細胞白血病/リンパ腫の発生の分子的基礎【JST・京大機械翻訳】

The molecular basis for the development of adult T-cell leukemia/lymphoma in patients with an IRF4^K59R mutation

著者 (6件)： Sundararaj Srinivasan (John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia) ,  Seneviratne Sandali (John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia) ,  Williams Simon J (Research School of Biology, Australian National University, Canberra, Australia) ,  Enders Anselm (Department of Immunology, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia) ,  Enders Anselm (Center for Personalised Immunology, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia) ,  Casarotto Marco G. (John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia)
資料名： Protein Science  (Protein Science)
巻： 31  号： 4  ページ： 787-796  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2730A  ISSN： 0961-8368  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターフェロン調節因子4(IRF4)は,B-およびT-細胞を含む多くの免疫細胞の発生における必須調節因子であり,成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)を含む多数の血液学的悪性腫瘍に直接関与している。最近,IRF4(IRF4K59R)のDNA結合ドメインにおける活性化変異がATLL患者における再発性体細胞変異として見出された。しかしながら,この変異が,観察された発癌効果を生じる方法は不明である。ATLL病因におけるIRF4K59R仲介機能の様式を理解するために,X線結晶学と表面プラズモン共鳴を用いてIRF4K59R/DNAホモ二量体複合体の構造及び親和性基礎を決定した。本研究はアルギニン置換(R59)が側鎖の再配向をもたらし,グアニジウム基がDNAヘリックスのリン酸骨格と相互作用することを示した。これはK59がDNA塩基と排他的に相互作用するIRF4WTと著しく対照的である。さらに,アルギニン変異はDNA屈曲の増強を引き起こし,IRF4K59Rが既知DNA標的とより強固に相互作用することを可能にし,これは蛋白質-DNA複合体の結合親和性増加により証明された。まとめると,重要な構造的特徴が,この活性化変異の基礎を支え,それによってIRF4K59R仲介ATLL発生に対する分子理論的根拠を提供することを示した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  DNA【核酸】 ,  発癌 ,  *リンパ腫 ,  複合体 ,  *T細胞 ,  側鎖 ,  親和性 ,  ロバスト性 ,  *成人T細胞白血病 ,  転写因子 ,  病因 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 成人T細胞白血病/リンパ腫 ,  結晶構造 ,  インターフェロン調節因子4(IRF4) ,  蛋白質-DNA複合体 ,  蛋白質-DNA相互作用 ,  転写因子

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： アルギニン

タイトルに関連する用語 (7件)： IRF4 ,  変異 ,  患者 ,  成人T細胞白血病 ,  リンパ腫 ,  分子 ,  基礎