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J-GLOBAL ID：202202275145463360   整理番号：22A0952241

ヒトde novoチミジル酸合成複合体のサイトゾル局在性とin vitro集合【JST・京大機械翻訳】

Cytosolic localization and in vitro assembly of human de novo thymidylate synthesis complex

著者 (19件)： Spizzichino Sharon (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Boi Dalila (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Boumis Giovanna (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Lucchi Roberta (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Liberati Francesca Romana (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Capelli Davide (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Rome, Italy) ,  Montanari Roberta (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Rome, Italy) ,  Pochetti Giorgio (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Rome, Italy) ,  Piacentini Roberta (Center for Life Nano & Neuro-Science, Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Rome, Italy) ,  Parisi Giacomo (Center for Life Nano & Neuro-Science, Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Rome, Italy) ,  Paone Alessio (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Rinaldo Serena (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Contestabile Roberto (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Tramonti Angela (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Tramonti Angela (Istituto di Biologia e Patologia Molecolari, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Rome, Italy) ,  Paiardini Alessandro (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Giardina Giorgio (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Cutruzzola Francesca (Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Cutruzzola Francesca (Laboratory affiliated to Istituto Pasteur Italia - Fondazione Cenci Bolognetti, Rome, Italy)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 289  号： 6  ページ： 1625-1649  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： de novoチミジル酸合成は,正常および癌細胞の重要な経路である。デオキシチミジンモノリン酸(dTMP)は3つの酵素:セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ(SHMT1),ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)及びチミジル酸シンターゼ(TYMS)の複合作用により合成され,後者2つは抗葉酸及び5-フルオロウラシルのような広く使用された化学療法の標的である。これらの蛋白質はSUMO化後に核に転位し,チミジル酸合成複合体にこの区画に集合することを示唆した。著者らは,in situ近接ライゲーションアッセイによる癌細胞における複合体の細胞内動態を報告し,それが細胞質でも検出されることを示した。この結果は,チミジル酸合成複合体集合の役割がdTMP合成を超えるかもしれないことを示す。四量体SHMT1及びヒトチミジル酸シンターゼ及びジヒドロ葉酸レダクターゼから成る二機能性キメラ酵素を用いて,in vitroでdTMP合成複合体を成功裏に組み立てた。SHMT1四量体状態は効率的な複合体集合に必要であり,この凝集状態が蛋白質-蛋白質相互作用を最適化するために真核生物で進化的に選択されることを示した。最後に,in vitroでの完全チミジル酸サイクルの活性に関する我々の結果は,個々の成分の代わりに全複合体を標的とする薬剤の開発に関して有用なツールを提供するかもしれない。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  最適化 ,  相互作用 ,  酵素 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  チミジル酸シンターゼ ,  薬物療法 ,  *複合体 ,  *サイトゾル ,  真核生物 ,  *in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： 細胞内動態 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 癌代謝 ,  蛋白質-蛋白質複合体 ,  プリン合成 ,  チミジル酸シンターゼ合成 ,  過渡相互作用

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： フルオロウラシル

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  チミジル酸 ,  複合体 ,  サイトゾル ,  局在性 ,  集合