GPX4はFuzheng Kang’ai煎剤誘発非小細胞肺癌細胞フェロトーシスにおいて重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Zhao Yue-Yang; Zhao Yue-Yang; Zhao Yue-Yang; Yang Yu-Qi; Sheng Hong-Hao; Sheng Hong-Hao; Sheng Hong-Hao; Tang Qing; Tang Qing; Tang Qing; Han Ling; Han Ling; Wang Su-Mei; Wang Su-Mei; Wang Su-Mei; Wu Wan-Yin; Wu Wan-Yin; Wu Wan-Yin

文献

J-GLOBAL ID：202202275272745548 整理番号：22A1176530

GPX4はFuzheng Kang’ai煎剤誘発非小細胞肺癌細胞フェロトーシスにおいて重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

GPX4 Plays a Crucial Role in Fuzheng Kang’ai Decoction-Induced Non-Small Cell Lung Cancer Cell Ferroptosis

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資料名：
巻： 13 ページ： 851680 発行年： 2022年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:Fuzheng Kang’ai煎剤(FZKA)は,数十年間,中国の非Small Cell Lung Cance(NSCLC)患者を治療するために広く使用されており,臨床で決定的な治療効果を示す。最近,FZKAは,細胞アポトーシスと完全に異なる,別の型のプログラム細胞死(PCD),NSCLC細胞フェロトーシスを誘導することを見出した。したがって,本研究では,FZKAがNSCLC細胞フェロトーシスを誘導する正確な機構の発見を目的とし,それは伝統的漢方薬(TCM)ではほとんど研究されていない。方法:細胞増殖アッセイを行い,細胞生存率を検出した。FZKAにより誘導された細胞フェロトーシスは,脂質過酸化アッセイ,Fe2+イオンアッセイ,およびミトコンドリア超微細構造を透過型電子顕微鏡により遂行することによって観察された。リプロキシスタチン-1およびUAMC3203を含むフェロトーシス阻害剤を用いて,フェロトーシスを遮断した。GSH/GSSGの比率を,酸化ストレスの変化を測定するために実施した。ウェスタンブロットとqRT-PCRを,蛋白質およびmRNAレベルで,それぞれ,溶質キャリアファミリー7メンバー11(SLC7A11),溶質キャリアファミリー3メンバー2(SLC3A2)およびグルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)の発現を検出するために実施した。Lentivirusトランスフェクションは,GPX4を安定して過剰発現するために実行した。動物モデルは,in vivoでNSCLCにおけるFZKA誘発フェロトーシスの効果を確認するために行い,免疫組織化学は,蛋白質レベルでSLC7A11,SLC3A2とGPX4の発現を検出するために行われた。結果:最初に,in vitro実験は,NSCLC細胞増殖に対するFZKAの阻害効果を確認した。次に,FZKAが脂質過酸化と細胞Fe2+イオンを増加させることによりNSCLC細胞フェロトーシスを誘導することを見出した。さらに,NSCLC細胞フェロトーシスの特徴的形態学的変化を透過型電子顕微鏡下で観察した。機構的に,脂質過酸化の重要な阻害剤としてのGPX4は,蛋白質とmRNAレベルの両方でFZKA処理により大きく抑制された。さらに,システムxc-(SLC7A11およびSLC3A2)は抑制され,FZKAで処理した時,GSH/GSSG比の低下は同時に観察された。特に,GPX4の過剰発現はFZKA誘導NSCLC細胞フェロトーシスの効果を有意に逆転させた。最後に,上記の効果をin vivoで動物モデルを用いて検証した。結論:著者らの知見は,GPX4がFZKA誘導NSCLC細胞フェロトーシスにおいて重要な役割を果たし,FZKAがNSCLCを治療する新しい分子機構を提供すると結論する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 生薬の薬理の基礎研究

引用文献 (35件)：

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