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J-GLOBAL ID：202202275308675895   整理番号：22A1176516

テムシロリムスとアナログのベル型用量反応嘔吐効果の証拠:最小トガリネズミ(Cryptotis parva)における多様なエメトーゲンに対する大量のTemシロリムスirimusの広範囲スペクトル制吐効果【JST・京大機械翻訳】

Evidence for Bell-Shaped Dose-Response Emetic Effects of Temsirolimus and Analogs: The Broad-Spectrum Antiemetic Efficacy of a Large Dose of Temsirolimus Against Diverse Emetogens in the Least Shrew (Cryptotis parva)

著者 (3件)： Belkacemi Louiza (Department of Basic Medical Sciences, College of Osteopathic Medicine of the Pacific, Western University of Health Sciences, Pomona, CA, United States) ,  Sun Yina (Department of Basic Medical Sciences, College of Osteopathic Medicine of the Pacific, Western University of Health Sciences, Pomona, CA, United States) ,  Darmani Nissar A. (Department of Basic Medical Sciences, College of Osteopathic Medicine of the Pacific, Western University of Health Sciences, Pomona, CA, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 848673  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テムスロリムスはシロリムス(ラパマイシン)のプロドラッグ型である。その類似体(Everolimus,ridaforolimusおよびラパマイシン)により,ラパマイシン(mTOR)複合体,mTORC1の2つの哺乳類標的の1つの活性を阻害する抗癌剤のグループを形成する。著者らは,最小シュレウスにおけるテムシロリムスの異なる用量(0,0.5,1,2.5,5,10,20,および40mg/kg,i.p.)のエメチックポテンシャルを調べた。10mg/kg(それぞれp<0.05とp<0.02)で最大有効性で,テムスロリムスは平均嘔吐頻度とシュレウス嘔吐数の両方におけるベル型と用量依存的増加を引き起こした。より大きな用量(20または40mg/kg)は,有意な嘔吐効果を持たなかった。また,その類似体(5,10,および20mg/kg,i.p.)のエメチックポテンシャルを評価し,その全ては類似のエメチックプロファイルを示した。著者らの観察研究は,テムスロリムスが40mg/kgでシュレウス運動活性を減少でき,その後,その低用量のモーター効果を調べることを示した。10mg/kgと20mg/kgで,それは自発運動活性(距離移動)に影響しなかったが,10mg/kg(p<0.05)でU型様式で平均飼育頻度を減弱した。次に,1)ドーパミン作動性D_2/3受容体(アポモルフィンとキイロロール)の選択的および非選択的アゴニストを含む,多様なエメトゲンに対するテムシロリムスの20mg/kg(i.p.)用量の広域スペクトル制吐能を決定した。2)セロトニン作動性5-HT_3受容体[5-HT(セロトニン)と2-メチル-5-HT];3)コリン作動性M_1受容体(ピロカルピンとMcN-A-343);4)物質PニューロキニンNK_1受容体(GR73632);5)L型カルシウム(Ca2+)チャンネル(LTCC)(FPL64176);6)筋小胞体Ca2+ATPアーゼ阻害剤,タプシガルギン;7)CB_1受容体逆アゴニスト/アンタゴニスト,SR141716A;および8)化学療法シスプラチン。テムスロリムスは,様々な程度で前述のエメトゲンにより誘発された嘔吐を抑制した。c-fos発現に対する免疫化学により評価されたテムシロリムスのプロ-および制吐効果の根底にある機構は,APおよびNTSにおけるc-fos誘導を示したが,10mg/kgのテンシロリムスのエメシス用量のDMNXは示さなかったが,そのより大きな抗嘔吐用量(20mg/kg)は有意な効果を示さなかった。本研究は,高用量のテムシロリムスおよびおそらくその類似体の少なくともシュレウスの有望な制吐能を示す前臨床証拠を提示する最初のものである。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電動機 ,  抗腫瘍薬 ,  受容体 ,  哺乳類 ,  薬物 ,  *スペクトル ,  薬物療法 ,  複合体 ,  *トガリネズミ科 ,  シスプラチン ,  自発運動 ,  プロドラッグ ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 低用量 ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 嘔吐 ,  孤束核 ,  背側迷走神経複合体 ,  制吐 ,  少なく sh乗 ,  テムシロリムス ,  アナログ

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O)

物質索引 (1件)： CCI-779

引用文献 (76件)：

• AtkinsM. B., HidalgoM., StadlerW. M., LoganT. F., DutcherJ. P., HudesG. R., et al (2004). Randomized Phase II Study of Multiple Dose Levels of CCI-779, a Novel Mammalian Target of Rapamycin Kinase Inhibitor, in Patients with Advanced Refractory Renal Cell Carcinoma. J. Clin. Oncol. 22 (5), 909-918. doi: 10.1200/JCO.2004.08.185
• BabicT., BrowningK. N. (2014). The Role of Vagal Neurocircuits in the Regulation of Nausea and Vomiting. Eur. J. Pharmacol. 722, 38-47. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.08.047
• BeleslinD. B., StrbacM., Jovanović-MićićD., SamardzićR. V., NedelkovskiV. (1989). Area Postrema: Cholinergic and Noradrenergic Regulation of Emesis. A New Concept. Arch. Int. Physiol. Biochim. 97 (1), 107-115. doi: 10.3109/13813458909075054
• BelkacemiL., DarmaniN. A. (2020). Dopamine Receptors in Emesis: Molecular Mechanisms and Potential Therapeutic Function. Pharmacol. Res. 161, 105124. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105124
• BelkacemiL., ZhongW., DarmaniN. A. (2021). Signal Transduction Pathways Involved in Dopamine D2 Receptor-Evoked Emesis in the Least Shrew (Cryptotis Parva). Auton. Neurosci. 233, 102807. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102807

タイトルに関連する用語 (10件)： テムシロリムス ,  アナログ ,  ベル ,  用量 ,  嘔吐 ,  証拠 ,  トガリネズミ ,  TEM ,  シロリムス ,  スペクトル