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J-GLOBAL ID：202202275358044991   整理番号：22A0861692

miR-222-5pはRB1を標的とすることによりヒト血管平滑筋細胞の機能障害を促進する【JST・京大機械翻訳】

miR-222-5p promotes dysfunction of human vascular smooth muscle cells by targeting RB1

著者 (4件)： Liu Yihang (Department of Cardiovascular Medicine, The Second Hospital of Jilin University, Jilin, China) ,  Jiang Guopan (Department of Cardiovascular Medicine, Jilin Provincial People’s Hospital, Jilin, China) ,  Lv Changzhi (Department of Second Cardiology, Dandong First Hospital, Dandong, China) ,  Yang Chuang (Department of Cardiovascular Medicine, The Second Hospital of Jilin University, Jilin, China)
資料名： Environmental Toxicology  (Environmental Toxicology)
巻： 37  号： 4  ページ： 683-694  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0287C  ISSN： 1520-4081  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:冠動脈硬化(AS)は血管壁におけるプラークの形成により特性化される。血管平滑筋細胞(VSMCs)の構造的および機能的変化はプラーク形成を促進し,プラーク不安定性を誘発する。【目的】酸化低密度リポ蛋白質(ox-LDL)の治療下のVSMCsにおけるmiR-222-5pの機能と機構を研究する。【方法】ox-LDL処理VSMCsにおけるmiR-222-5p発現およびアポリポ蛋白質E(ApoE)ノックアウトマウスの血清を,逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって検出した。VSMCsの生存率と移動を,細胞計数キット-8とTranswell分析によって検出した。増殖と遊走関連因子の蛋白質レベルを,ウエスタンブロット法によって評価した。ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,VSMCsにおけるmiR-222-5pと網膜芽細胞腫感受性蛋白質(RB1)遺伝子間の結合を調べた。ApoEノックアウトマウスは,miR-222-5p発現を阻害するレンチウイルスに感染し,病理学的変化に及ぼすmiR-222-5pの影響を調査した。ヘマトキシリンとエオシン(H&E)染色,トリクローム染色,およびオイルレッドO染色を行い,ApoEノックアウトマウスの上行大動脈における壊死性コア領域とアテローム性動脈硬化病変サイズを測定した。結果:ox-LDL濃度と処理時間の蓄積により,miR-222-5p発現はVSMCsで徐々にアップレギュレートされた。同様に,miR-222-5p発現はApoEノックアウトマウスの血清で増加した。miR-222-5pノックダウンは,ox-LDL処理VSMCの増殖および移動能を阻害し,細胞挙動に対する阻害効果は,RB1の共ノックダウンにより有意に反転した。RB1はmiR-222-5pの下流標的遺伝子であり,miR-222-5pはVSMCsにおけるRB1の3′非翻訳領域と結合した。さらに,miR-222-5pノックダウンは,in vivoでApoEノックアウトマウスの血清における病理学的変化を軽減し,脂質沈着を阻害することを確認した。【結論】miR-222-5pはVSMCsの機能不全を加速し,RB1を標的とすることによってApoEノックアウトマウスにおける病理学的変化と脂質沈着を促進する。この研究はASの新しい治療標的を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  壊死 ,  血清 ,  脂質 ,  ヒト ,  ルシフェラーゼ ,  染色 ,  生存率 ,  プラーク ,  冠動脈 ,  沈着 ,  PCR法 ,  ノックアウトマウス ,  ウェスタンブロット法 ,  *血管平滑筋細胞

著者キーワード (5件)： ApoEノックアウトマウス ,  冠動脈アテローム性動脈硬化症 ,  miR-222-5p ,  RB1 ,  VSMC

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  微生物起原の毒性  (GZ03030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的 ,  ヒト ,  血管平滑筋細胞 ,  機能障害 ,  促進