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J-GLOBAL ID：202202275368310826   整理番号：22A1054916

iASPPはHIF-1α安定化に必須であり,VHL仲介蛋白質分解を減衰させることを介して血管新生と解糖を促進する【JST・京大機械翻訳】

iASPP is essential for HIF-1α stabilization to promote angiogenesis and glycolysis via attenuating VHL-mediated protein degradation

著者 (7件)： Zhao Dong (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Zheng Shanliang (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Wang Xingwen (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Liu Hao (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Zhao Kunming (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Li Li (The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, Heilongjiang, China) ,  Hu Ying (School of Life Science and Technology, Harbin Institute of Technology, Harbin, Heilongjiang, China)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 13  ページ： 1944-1958  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)は低酸素応答において中心的役割を果たす。それは複数の癌で高度に発現するが,低酸素とは必ずしも相関しない。E3リガーゼをコードするvon Hippel-Lindau(VHL)遺伝子の変異は,腎細胞癌によって例示されるように,特異的腫瘍型におけるHIF-1αの構成的活性化に寄与する。しかし,VHL野生型腫瘍がこの能力をどのように獲得するかは,完全には理解されていない。ここでは,癌遺伝子iASPP(p53のアポトーシス-シミュレーション蛋白質阻害剤)がこのような状況において必須の役割を果たすことを見出した。iASPPの遺伝子阻害は,血管新生の障害,腫瘍壊死の領域の増加,およびHIF-1α依存性である解糖の減少を伴う腫瘍増殖を減少させた。iASPPのこれらの能力をin vitroアッセイで検証した。機構的に,iASPPは,そのβドメインでVHLを直接結合させ,HIF-1α結合にも関与し,従って,正常酸素正常状態下のHIF-1α蛋白質の分解が,ヒト結腸癌組織でHIF-1α蛋白質および血管内皮増殖因子(VEGF)およびグルコース輸送体蛋白質1型(GLUT1),代表的なHIF-1α標的遺伝子と相関する。さらに,iASPP発現の阻害は,HIF-1α阻害剤YC-1の低毒性用量と協力し,HIF-1α発現および腫瘍増殖を阻害した。著者らの知見は,iASPPが癌におけるHIF-1α活性化に寄与し,iASPP媒介HIF-1α安定化が癌に対する治療アプローチとしての可能性を有することを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  遺伝子 ,  *解糖 ,  腫瘍 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  酸素欠乏 ,  野生型 ,  結腸腫瘍 ,  *血管新生 ,  アポトーシス ,  VEGF ,  p53タンパク質 ,  GLUT1
準シソーラス用語： 腫瘍成長 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： HIF-1α ,  安定化 ,  仲介 ,  蛋白質分解 ,  減衰 ,  血管新生 ,  解糖 ,  促進