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J-GLOBAL ID：202202275378019525   整理番号：22A0432638

ポサコナゾールはアルファウイルス複製サイクルの多段階を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Posaconazole inhibits multiple steps of the alphavirus replication cycle

著者 (14件)： Varghese Finny S. (Department of Medical Microbiology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Meutiawati Febrina (Department of Medical Microbiology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Teppor Mona (Institute of Technology, University of Tartu, Tartu, Estonia) ,  Jacobs Sofie (KU Leuven, Department of Microbiology, Immunology and Transplantation, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Leuven, Belgium) ,  de Keyzer Carolien (KU Leuven, Department of Microbiology, Immunology and Transplantation, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Leuven, Belgium) ,  Taskoprue Ezgi (Department of Medical Microbiology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  van Woudenbergh Esther (Section Pediatric Infectious Diseases, Laboratory of Medical Immunology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  van Woudenbergh Esther (Centre for Immunology of Infectious Diseases and Vaccines, National Institute for Public Health and the Environment, Bilthoven, the Netherlands) ,  Overheul Gijs J. (Department of Medical Microbiology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands) ,  Bouma Ellen (Department of Medical Microbiology and Infection Prevention, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands) ,  Smit Jolanda M. (Department of Medical Microbiology and Infection Prevention, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands) ,  Delang Leen (KU Leuven, Department of Microbiology, Immunology and Transplantation, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Leuven, Belgium) ,  Merits Andres (Institute of Technology, University of Tartu, Tartu, Estonia) ,  van Rij Ronald P. (Department of Medical Microbiology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands)
資料名： Antiviral Research  (Antiviral Research)
巻： 197  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0654B  ISSN： 0166-3542  CODEN： ARSRDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療薬は,新規および再出現ウイルスに対する治療介入を同定するための有望な戦略である。ポサコナゾールは侵襲性アスペルギルス症とカンジダ症を治療するために使用される抗真菌薬である。最近,ポサコナゾールおよびその構造類似体,イトラコナゾールは,細胞内コレステロールホメオスタシスを修飾することにより複数のウイルスの複製を阻害することが示されている。ここでは,ポサコナゾールが,1.4μM~9.5μMの範囲のEC_50値で,アルファウイルスSemliki森林ウイルス(SFV),Sindbisウイルスおよびキクングニアウイルスの複製を阻害することを示した。ポサコナゾール処理は温度感受性SFV変異体を用いたアッセイにおけるウイルス侵入の有意な減少をもたらしたが,時間-付加及びRNAトランスフェクションアッセイから,ポサコナゾールはウイルス複製サイクルのポストエントリー段階を阻害することを示した。ポサコナゾール存在下でのウイルス複製は外因性コレステロールの添加により部分的に回復した。トランスフェリン取込アッセイは,ポサコナゾールが細胞エンドサイトーシスをかなり減速することを明らかにした。SFV E2糖蛋白質,H255Rにおける単一点突然変異は,メチル-β-シクロデキストリンと同様にポサコナゾールへの部分的耐性を提供し,コレステロールとウイルス侵入に対するポサコナゾールの効果を裏付けた。これらの結果から,ポサコナゾールはアルファウイルス複製サイクルの多重段階を阻害し,パサコナゾールによりin vitroで標的化できるウイルスのスペクトルを広げ,これは新興ウイルスに対する治療薬としてさらに探索できることを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  抗真菌薬 ,  糖タンパク質 ,  *ウイルス複製 ,  カンジダ症 ,  エンドサイトーシス ,  点突然変異 ,  ターゲティング ,  *αウイルス ,  in vitro実験 ,  温度感受性 ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： ウイルス侵入 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗ウイルス薬 ,  Alphavirus ,  チクングニアウイルス ,  イトラコナゾール ,  ポサコナゾール ,  ウイルス侵入

分類 (3件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F)

物質索引 (3件)： コレステロール ,  イトラコナゾール ,  Sch-56592

タイトルに関連する用語 (5件)： ポサコナゾール ,  ウイルス複製 ,  サイクル ,  段階 ,  阻害