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J-GLOBAL ID：202202275384384502   整理番号：22A0688247

生体膜融合仲介経細胞経路を介したリン脂質模倣ポリマーと共役したインシュリンの経上皮送達【JST・京大機械翻訳】

Transepithelial delivery of insulin conjugated with phospholipid-mimicking polymers via biomembrane fusion-mediated transcellular pathways

著者 (8件)： Hatano Hiroaki (Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo 101-0062, Japan) ,  Meng Fanlu (Department of Biomedical Engineering, Faculty of Science and Engineering, Toyo University, 2100 Kujirai, Kawagoe, Saitama 350-8585, Japan) ,  Sakata Momoko (Department of Biomedical Engineering, Faculty of Science and Engineering, Toyo University, 2100 Kujirai, Kawagoe, Saitama 350-8585, Japan) ,  Matsumoto Akira (Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo 101-0062, Japan) ,  Matsumoto Akira (Kanagawa Institute of Industrial Science and Technology (KISTEC), Kanagawa 243-0435, Japan) ,  Ishihara Kazuhiko (Department of Materials Engineering, School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan) ,  Miyahara Yuji (Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo 101-0062, Japan) ,  Goda Tatsuro (Department of Biomedical Engineering, Faculty of Science and Engineering, Toyo University, 2100 Kujirai, Kawagoe, Saitama 350-8585, Japan)
資料名： Acta Biomaterialia  (Acta Biomaterialia)
巻： 140  ページ： 674-685  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3136A  ISSN： 1742-7061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 栄養素,電解質,および薬物の自由透過を防ぐための密着結合を形成することによって,細胞ギャップをシールする上皮障壁は,多細胞生物におけるホメオスタシスを維持するために必須である。バリア機能を損なうことなく上皮組織を透過できるナノキャリアの開発は安全で効率的なドラッグデリバリーシステム(DDS)の確立に重要である。以前に,水溶性リン脂質模倣ランダム共重合体,ポリ(2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン_30-ランダム-n-ブチルメタクリレート_70(PMB30W)が細胞膜を損傷することなく,受動拡散法により生細胞の細胞質に入ることを示した。インターナリゼーション機構は両親媒性誘導膜融合であることを確認した。本研究では,in vitroでMadin-Darbyイヌ腎臓(MDCK)細胞単層のモデル上皮障壁を通してPMB30Wのエネルギー非依存性透過を示した。ポリマーは,バリア機能を損なうことなく,経細胞経路を介し上皮MDCK単層を透過した。これは,上皮障壁を横切る最小指標としてプロトンの漏出をモニターすることができるユニークなアッセイにより確認された。さらに,インシュリンをリン脂質模倣ナノキャリアと化学的に結合したとき,エネルギー非依存性経上皮透過を達成した。成長因子としてのインシュリンの生物活性は,転座後でも維持されることを見出した。これらの基本的な知見は,進行した薬剤効率と安全性を有する経上皮DDSの確立を助ける可能性がある。バリア機能を損なうことなく上皮組織を自由に透過できるナノキャリアは,DDSの成功に重要である。既存の戦略は,主に,輸送体認識が仲介する活性取り込みを介し,タイトジャンクション破壊または経細胞輸送と関係した傍細胞輸送に依存する。これらのアプローチは,効率と安全性に関する懸念を提起する。この研究では,in vitroでモデル上皮バリアを介し,リン脂質模倣高分子の非エンドサイトーシス透過を行った。ポリマーは,生体膜およびタイトジャンクションの障壁を破ることなく,トランスサイトーシス経路を介し浸透した。さらに,インシュリンをナノキャリアに共有結合すると,経上皮透過が生じた。インシュリンの生物活性は転座後も維持された。ナノキャリアの生体模倣設計は安全で効率的な経上皮DDSを実現する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *共役 ,  *インスリン ,  細胞質 ,  細胞膜 ,  *上皮 ,  *リン脂質 ,  ホメオスタシス ,  生物活性 ,  成長因子 ,  転座 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  in vitro実験 ,  インターナリゼーション
準シソーラス用語： 生細胞 ,  ナノキャリア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 高分子ナノキャリア ,  生体模倣 ,  経上皮透過 ,  生体膜融合 ,  インスリンデリバリー

分類 (2件)： 生体膜一般  (EF04010G) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (12件)： 生体膜 ,  融合 ,  仲介 ,  細胞 ,  経路 ,  リン脂質 ,  模倣 ,  ポリマー ,  共役 ,  インシュリン ,  上皮 ,  送達