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J-GLOBAL ID：202202275403877326   整理番号：22A0801205

GCN2はスカベンジャー依存性増殖への蛋白質合成を適応させる【JST・京大機械翻訳】

GCN2 adapts protein synthesis to scavenging-dependent growth

著者 (28件)： Nofal Michel (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Nofal Michel (Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Wang Tim (Whitehead Institute for Biomedical Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Wang Tim (Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Wang Tim (Koch Institute for Integrative Cancer Research, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Wang Tim (Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Yang Lifeng (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Yang Lifeng (Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Jankowski Connor S.R. (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Jankowski Connor S.R. (Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Jankowski Connor S.R. (Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Hsin-Jung Li Sophia (Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Han Seunghun (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Han Seunghun (Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Parsons Lance (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Frese Alexander N. (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Frese Alexander N. (Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Gitai Zemer (Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Anthony Tracy G. (Department of Nutritional Sciences and the New Jersey Institute for Food, Nutrition and Health, Rutgers University, New Brunswick, NJ 08901, USA) ,  Wuehr Martin (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Wuehr Martin (Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Sabatini David M. (Whitehead Institute for Biomedical Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Sabatini David M. (Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Sabatini David M. (Koch Institute for Integrative Cancer Research, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Sabatini David M. (Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Rabinowitz Joshua D. (Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Rabinowitz Joshua D. (Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA) ,  Rabinowitz Joshua D. (Ludwig Institute for Cancer Research, Princeton Branch, Princeton University, Princeton, NJ 08540, USA)
資料名： Cell Systems  (Cell Systems)
巻： 13  号： 2  ページ： 158-172.e9  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3087A  ISSN： 2405-4712  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遊離アミノ酸への限られたアクセスを有する膵臓癌細胞は,細胞外蛋白質を捕捉することによって成長することができる。膵臓癌のマウスモデルにおいて,スカベンジャー依存性増殖に必要な遺伝子に対するゲノムワイドCRISPRスクリーニングを行った。スクリーンは,マクロピノサイトーシス,末梢リソソーム位置決め,エンドソーム-リソソーム融合,リソソーム蛋白質異化および翻訳制御の重要なメディエーターを同定した。トップヒットは,アミノ酸枯渇で翻訳開始を抑制するキナーゼであるGCN2であった。同位体トレーサを用いて,GCN2が蛋白質除去に必要でないことを示す。代わりに,GCN2はリボソーム失速を妨げるが,蛋白質合成を遅くしない;細胞はリソソームから出現するので,すべての制限アミノ酸をまだ使用する。GCN2は,また,栄養不足環境,リボソームから離れて蛋白質合成を再配向し,カテプシンLのようなリソソームヒドロラーゼに向けて遺伝子発現を適応させる。GCN2,カテプシンL,およびスクリーンで同定された他の遺伝子は,膵臓癌における潜在的治療標的である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノ酸 ,  異化 ,  遺伝子 ,  カテプシン ,  細胞 ,  *タンパク質 ,  リソソーム ,  リボソーム ,  翻訳【遺伝】 ,  *スカベンジャー ,  スクリーニング ,  遊離アミノ酸 ,  遺伝子発現 ,  膵臓腫瘍 ,  エンドソーム
準シソーラス用語： カテプシンL , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： マクロピノサイトーシス ,  リソソーム ,  GCN2 ,  翻訳 ,  PDAC ,  カテプシンL ,  蛋白質除去 ,  蛋白質合成

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： GCN2 ,  スカベンジャー ,  依存性 ,  増殖 ,  蛋白質合成 ,  適応