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J-GLOBAL ID：202202275443090010   整理番号：22A0429774

神経伝達物質:ナトリウム共輸送体LeuTの立体配座動力学に及ぼす温度と基質の影響の調査【JST・京大機械翻訳】

Probing the Impact of Temperature and Substrates on the Conformational Dynamics of the Neurotransmitter:Sodium symporter LeuT

著者 (5件)： Calugareanu Dionisie (Protein Analysis Group, Department of Pharmacy, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen O, Denmark) ,  Moller Ingvar R. (Protein Analysis Group, Department of Pharmacy, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen O, Denmark) ,  Schmidt Solveig G. (Laboratory for Membrane Protein Dynamics, Department of Neuroscience, University of Copenhagen, 2200 Copenhagen N, Denmark) ,  Loland Claus J. (Laboratory for Membrane Protein Dynamics, Department of Neuroscience, University of Copenhagen, 2200 Copenhagen N, Denmark) ,  Rand Kasper D. (Protein Analysis Group, Department of Pharmacy, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen O, Denmark)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 434  号： 2  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経伝達物質の神経細胞への再取り込みを促進する神経伝達物質:ナトリウム共輸送体(NSS)の重要な機能は,複数の精神疾患を治療するための魅力的な薬剤標的になる。真核生物NSS蛋白質による作業における課題により,原核生物アミノ酸輸送体であるLeuTは,NSSファミリー蛋白質の構造-機能関係を研究するためのモデル蛋白質として役立つ。水素-重水素交換質量分析(HDX-MS)により,LeuTの多重領域で遅いアンフォールディング/再折畳み速度を同定し,基質転座が螺旋伸長の協同的変動を含むことを示唆した。これまでの研究はLeuTに対して非天然温度(25°C)でのみ行われており,これは高温(85~95°C)で機能するために進化的に適応されている。LeuT動力学に対する温度の影響に対処するために,高温(45°Cと60°C)でHDX-MS実験を行った。これらの高温において,LeuTの多重領域は25°Cと比較して増加した動力学を示した。面白いことに,重要な領域の協調した遅いアンフォールディング/再折畳みは,かなり速いが,まだ観察できた。より遅い輸送基質ロイシン(Leu)に対して効率的に輸送された基質アラニン(Ala)の結合の立体配座的影響をさらに調べた。LeuTのAla結合対Leu結合状態のHDXを比較して,Leuに対するAlaのより速い輸送速度(k_cat)を説明できる明確な違いを観察した。重要なことに,遅いアンフォールディング/再折畳み動力学がAla結合LeuTの領域でまだ観察された。全体として,著者らの研究はLeuTの立体配座動力学への新たな洞察をもたらし,LeuTとLeuT折畳みを持つ他の輸送体の輸送機構のより良い理解を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高温 ,  質量分析 ,  *立体配座 ,  ニューロン ,  *基質 ,  *神経伝達物質 ,  精神病 ,  デコンボリューション ,  折畳み ,  多重化 ,  膜タンパク質 ,  真核生物 ,  原核生物 ,  転座
準シソーラス用語： *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 質量分析 ,  膜蛋白質 ,  温度 ,  HDX-MS

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経伝達物質 ,  ナトリウム ,  共輸送体 ,  立体配座 ,  動力学 ,  基質 ,  調査