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J-GLOBAL ID：202202275444656505   整理番号：22A1038980

ルテオリンはNrf2およびAKT/GSK-3β経路を介してARPE-19細胞における酸化損傷により誘導される上皮間葉転換を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Luteolin Alleviates Epithelial-Mesenchymal Transformation Induced by Oxidative Injury in ARPE-19 Cell via Nrf2 and AKT/GSK-3β Pathway

著者 (7件)： Chen Lan (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Zhu Yanqing (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Zhou Jie (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Wu Rui (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Yang Ning (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Bao Qinbin (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China) ,  Xu Xinrong (Department of Ophthalmology, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine (Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine), Nanjing 210029, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスは加齢黄斑変性(AMD)において重要な役割を果たし,上皮間葉移行(EMT)はこの過程に関与する。本研究の目的は,ARPE-19細胞におけるH_2O_2誘導EMTに及ぼす強い抗酸化活性を有する天然フラボノイドであるルテオリンの保護作用を調べることであった。ARPE-19細胞をH_2O_2と200μΨでインキュベートし,酸化ストレス関連損傷を誘導した。細胞生存率アッセイは,20および40μMのルテオリンがH_2O_2処理ARPE-19細胞において細胞生存を有意に促進することを示した。ルテオリンはまた,H_2O_2誘導アポトーシスからARPE-19細胞を著明に保護した。細胞移動アッセイは,ルテオリンがAPRE-19細胞におけるH_2O_2誘導移動を有意に低下させることを示した。ARPE-19細胞におけるEMTは,ウエスタンブロット法と免疫蛍光によって検出した。結果は,H_2O_2がα-SMAとビメンチンの発現を有意にアップレギュレートし,ZO-1とE-カドヘリンの発現をダウンレギュレートしたが,ルテオリンで前処理した細胞は反転を示した。一方,Nrf2経路に及ぼすルテオリンの影響の評価は,ルテオリンがNrf2核転座を促進し,HO-1とNQO-1の発現をアップレギュレートすることを示した。加えて,ルテオリンはSODとGSH-PXの活性を有意に増加させ,H_2O_2処理ARPE-19細胞におけるROSとMDAの細胞内レベルを低下させた。一方,TGF-β2,p-AKTおよびp-GSK-3βの発現はH_2O_2処理ARPE-19細胞でアップレギュレートされ,ルテオリン処理細胞でダウンレギュレートされ,ルテオリンがAKT/GSK-3β経路の活性化を阻害することを明らかにした。しかし,ルテオリンのこれらの効果は,Nrf2 siRNAによるARPE-19細胞のトランスフェクションによってすべて無効であった。著者らの現在のデータは,EMT上のルテオリンの阻害がNrf2とAKT/GSK-3β経路を通してARPE-19細胞において酸化的損傷によって誘発され,ルテオリンが乾燥AMDの治療のための潜在的薬物である可能性を示唆している。Copyright 2022 Lan Chen et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物 ,  生存率 ,  ビメンチン ,  インキュベート ,  転座 ,  トランスフェクション ,  TGFβ ,  アポトーシス ,  細胞移動 ,  *酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  細胞生存 ,  細胞生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ルテオリン

引用文献 (42件)：

• W. L. Wong, X. Y. Su, X. Li, C. M. G. Cheung, R. Klein, C. Y. Cheng, T. Y. Wong, "Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis," Lancet Global Health, vol. 2, no. 2, pp. e106-e116, 2014.
• N. G. Lambert, H. ElShelmani, M. K. Singhetal, "Risk factors and biomarkers of age-related macular degeneration," Progress in Retinal Research, vol. 54, pp. 64-102, 2016.
• O. Strauss, "The retinal pigment epithelium in visual function," Physiological Reviews, vol. 85, no. 3, pp. 845-881, 2005.
• R. Kalluri, R. A. Weinberg, "The basics of epithelial-mesenchymal transition," Journal of Clinical Investigation, vol. 119, no. 6, pp. 1420-1428, 2009.
• J. P. Sarks, S. H. Sarks, M. C. Killingsworth, "Evolution of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium," Eye, vol. 2, no. 5, pp. 552-577, 1988.

タイトルに関連する用語 (9件)： ルテオリン ,  NRF2 ,  Akt ,  GSK-3β ,  経路 ,  ARPE-19細胞 ,  酸化損傷 ,  誘導 ,  上皮間葉転換