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J-GLOBAL ID:202202275467136588   整理番号:22A1023843

細胞型特異的トランスクリプトームプロファイリングは腫瘍開始時のチオレドキシンの役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cell Type-Specific Transcriptome Profiling Reveals a Role for Thioredoxin During Tumor Initiation
著者 (12件):
資料名:
巻: 13  ページ: 818893  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍微小環境における好中球は,変化した機能を示す。しかしながら,腫瘍開始中の好中球挙動の変化は不明のままである。ここでは,幼生ゼブラフィッシュにおける発癌性RasG12Vにより誘導される好中球,マクロファージおよび形質転換上皮細胞転写変化を同定するために,トランスレーションリボソーム親和性精製(TRAP)およびRNA配列決定を用いた。形質転換上皮細胞と好中球は,幼生ゼブラフィッシュの遺伝子発現において有意な変化を有することを見出した。興味深いことに,好中球は,有意にダウンレギュレートされた遺伝子を持ち,一方,遺伝子発現は主に形質転換上皮細胞でアップレギュレートされた。還元-酸化(酸化還元)バランスを調節する小さなチオールである抗酸化剤,チオレドキシン(txn)は,発癌性Rasに応答して形質転換ケラチン細胞と好中球でアップレギュレートされた。腫瘍開始時のチオレドキシンの役割を決定するために,ゼブラフィッシュチオレドキシン変異体を作成した。チオレドキシン欠損ゼブラフィッシュにおける創傷誘導活性酸素種シグナル伝達と好中球動員の増加を観察した。形質転換ケラチン細胞はまた,チオレドキシン欠損幼虫において増殖の増加とアポトーシスの減少を示した。ライブイメージングを用いて,形質転換細胞近くの好中球挙動を可視化し,好中球動員の増加と運動動態の変化を見出した。最後に,好中球がない場合,形質転換ケラチン細胞はチオレドキシン変異体で増殖の増加を示さなかった。まとめると,著者らの知見は,腫瘍開始が初期腫瘍微小環境における形質転換細胞の増殖に影響する好中球遺伝子発現と挙動の変化を誘導することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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生物学的機能  ,  細胞生理一般  ,  遺伝子発現  ,  基礎腫よう学一般 
引用文献 (51件):
  • Coussens LM, Zitvogel L, Palucka AK. Neutralizing Tumor-Promoting Chronic Inflammation: A Magic Bullet? Sci (New York NY) (2013) 339(6117):286-91. doi: doi: 10.1126/science.1232227
  • Coussens LM, Pollard JW. Leukocytes in Mammary Development and Cancer. Cold Spring Harbor Perspect Biol (2011) 3(3). doi: doi: 10.1101/cshperspect.a003285
  • Giese MA, Hind LE, Huttenlocher A. Neutrophil Plasticity in the Tumor Microenvironment. Blood Rev (2019) 133(20):2159-67. doi: doi: 10.1182/blood-2018-11-844548
  • Shen M, Hu P, Donskov F, Wang G, Liu Q, Du J. Tumor-Associated Neutrophils as a New Prognostic Factor in Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One (2014) 9(6):e98259. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0098259
  • Jensen TO, Schmidt H, Møller HJ, Donskov F, Høyer M, Sjoegren P, et al. Intratumoral Neutrophils and Plasmacytoid Dendritic Cells Indicate Poor Prognosis and Are Associated With Pstat3 Expression in AJCC Stage I/II Melanoma. Cancer (2012) 118(9):2476-85. doi: doi: 10.1002/cncr.26511
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