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J-GLOBAL ID：202202275553924894   整理番号：22A0799812

GSK3キナーゼとLZTR1蛋白質はRasファミリー蛋白質の安定性および膵臓癌細胞の増殖を制御する【JST・京大機械翻訳】

The GSK3 kinase and LZTR1 protein regulate the stability of Ras family proteins and the proliferation of pancreatic cancer cells

著者 (10件)： Palanivel Chitra (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Chaudhary Neha (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Chaudhary Neha (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Seshacharyulu Parthasarathy (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Cox Jesse L. (Department of Pathology and Microbiology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Yan Ying (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Yan Ying (Department of Radiation Oncology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Batra Surinder K. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Ouellette Michel M. (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.) ,  Ouellette Michel M. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 25  ページ： 28-40  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rasファミリー蛋白質は,増殖,生存および運動性を制御する膜結合GTPアーゼである。多くの癌はRAS遺伝子の体細胞変異の獲得により駆動される。膵臓癌(PC)では,90%以上の腫瘍がKRASで活性化変異を有する。Rasシグナル伝達経路の構成要素の変異は,発生障害のグループであるRASパシーの原因でもある。RASパシーのサブセットにおいて,原因変異は,Ras蛋白質の分解を促進するE3ユビキチンリガーゼの基質アダプタであるLZTR1蛋白質である。ここでは,LZTR1の機能がグリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK3)により調節されることを示す。PC細胞において,GSK3の阻害またはサイレンシングは,野生型Ras蛋白質および発癌性Kras蛋白質の両方を含むRas蛋白質のレベルの低下をもたらした。この低下はRas蛋白質の半減期の3倍の減少を伴い,プロテアソームの阻害またはLZTR1のノックダウンにより阻止された。KRASの変異状態に関係なく,Ras蛋白質の低下が観察され,細胞増殖の消失を伴った。この増殖の消失はLZTR1のノックダウンにより阻止され,KRASまたはGSK3のサイレンシングにより再現された。これらの結果は,Ras蛋白質の安定性とPC細胞の増殖を制御する新しいGSK3調節LZTR1依存性機構を明らかにする。Rasシグナル伝達へのこの新規経路の重要性とGSK3阻害剤の治療特性への寄与の両方について論じた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  遺伝子 ,  基質 ,  *タンパク質 ,  発癌性 ,  細胞増殖 ,  GTPアーゼ ,  野生型 ,  *膵臓腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  プロテアソーム ,  *Rasタンパク質 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膵臓癌 ,  RAS ,  LZTR1 ,  GSK3 ,  蛋白質安定性

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： GSK3 ,  キナーゼ ,  蛋白質 ,  Ras ,  ファミリー ,  安定性 ,  膵臓 ,  癌細胞 ,  増殖