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J-GLOBAL ID:202202275696805761   整理番号:22A1025592

PTENの全身欠損は乳癌増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Systemic Deficiency of PTEN Accelerates Breast Cancer Growth and Metastasis
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 825484  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍間質細胞における腫瘍抑制遺伝子PTENまたはその機能的状態の突然変異または喪失は,腫瘍発生,浸潤および転移に影響する可能性があるが,腫瘍含有宿主における全体的低PTEN発現,変異または欠失の役割は,ほとんど報告されていない。乳癌は,一般的な高侵襲性転移腫瘍である。したがって,マウス乳癌4T1細胞を特異的PTEN阻害剤VO-OHpicで治療し,in vivoおよびin vitroでの悪性挙動に対するPTEN抑制または欠失の影響を調べた。VO-OHpicは4T1細胞におけるPTEN遺伝子/蛋白質発現を効果的に阻害し,細胞増殖を加速し,細胞移動と浸潤を増強した。また,4T1細胞をVO-OHpic阻害PTENでマウスに移植し,同所性及び転移性乳癌モデルを作成した。マウス乳腺における4T1細胞の増殖は増加し,遠隔転移は亢進し,肺,肝臓,および腸管における転移病巣を伴った。加えて,全微小環境におけるPTENを阻害するVO-OHpicによるマウスの注入は,移植4T1細胞の増殖を促進し,遠隔転移および転移腫瘍の形成を促進した。肺,肝臓,腸,胸腺および脳に形成される転移性病巣および器官/組織のPTENレベルは,転移巣の形成と負に相関した。同様に,PTEN欠損4T1細胞の全身PTEN阻害マウスへの接種は4T1乳癌の同所性増殖と遠隔転移をさらに増強した。また,4T1細胞におけるPTENのVO-OHpic阻害は,Aktとホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)のリン酸化の有意な増加と関連し,PTENの阻害が細胞増殖と死を調節する重要なシグナル伝達経路としてPI3K-Akt経路を活性化できることを示唆した。これらの結果は,腫瘍抑制遺伝子PTENの機能的損失または欠失が4T1細胞の増殖,浸潤および転移を有意に増強することを確認した。生物または器官/組織微小環境におけるPTENの全身的減少または欠失は,in situおよび遠隔転移における乳癌細胞の増殖に寄与した。これら結果は,癌細胞におけるPTENと同様に,全身微小環境PTENがPI3K-Aktシグナリング経路の調節を介し,マウス乳癌細胞の増殖,浸潤および転移を強く仲介することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (33件):
  • Philip JM, Glynis W, Erika D. Breast Cancer Screening and Diagnosis in the 21st Century Within the U.K. Post Reprod Health (2015) 21(3):105-11. doi: doi: 10.1177/2053369115594954
  • Agnieszka K, Marzena K, Katarzyna S, Agnieszka B, Dariusz S, Bożena K, et al. Primary and Secondary Prevention of Breast Cancer. Ann Agric Environ Med (2017) 24(4):549-53. doi: doi: 10.26444/aaem/75943
  • Wei Y, Lv J, Guo Y, Bian Z, Gao M, Du H, et al. Soy Intake and Breast Cancer Risk: A Prospective Study of 300,000 Chinese Women and a Dose-Response Meta-Analysis. Eur J Epidemiol (2020) 35(6):567-78. doi: doi: 10.1007/s10654-019-00585-4
  • Breast Cancer Expert Committee of National Cancer Quality Control Center; Breast Cancer Expert Committee of China Anti-Cancer AssociationCancer Drug Clinical Research Committee of China Anti-Cancer Association. Guidelines for Clinical Diagnosis and Treatment of Advanced Breast Cancer in China (2020 Edition). Zhonghua Zhong Liu Za Zhi (2020) 42(10):781-97. doi: doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20200817-00747
  • Liang YR, Zhang HW, Song XJ, Yang QF. Metastatic Heterogeneity of Breast Cancer: Molecular Mechanism and Potential Therapeutic Targets. Semin Cancer Biol (2020) 60:14-27. doi: doi: 10.1016/j.semcancer.2019.08.012
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