抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】成体雌性脳虚血マウスの白質に及ぼすアロステリックエリスロポイエチン(MEPO)の保護作用を研究する。【方法】30匹の成熟雌C57BL/6Jマウスを,ランダムに3群に分割した:偽手術群(Sham群),脳虚血モデル群(Vehicle群)および脳虚血MEPO治療群(MEPO群),各群10匹。中大脳動脈の遠位血管の永久閉塞により、マウスの脳虚血モデルを作製した。MEPO群のマウスは中大脳動脈の遠位血管の永久性閉塞に即座にMEPO(5000IU/kg)を腹腔内注射し、Vehicle群はモデル作成後に等量の等張食塩水を注入し、Sham群は血管暴露のみを行い、閉塞を行わなかった。脳虚血後2日目から3群のマウスは毎日50mg/kgの用量で5-ブロモ-2′-デオキシウリジン(BrdU)を腹腔内投与し、毎日1回、術後11dまで持続した。各群の体重を,手術前と術後毎日記録した。それぞれ術前及び術後1,3,5、9、12、14dに、マウス神経機能評価[マウス第1回接触貼付用時間(接触時間)と貼り引いた時間(除去時間)]を記録した。マウスの脳虚血後3日目に、各群に5匹のマウスを屠殺し、2、3,5-トリフェニルテトラゾリウム(TTC)染色で脳梗塞と脳浮腫の程度(脳梗塞のパーセンテージと脳水腫の割合)を観察した。脳白質損傷の程度[ミエリン塩基性蛋白質(MBP)/神経フィラメント200(NF200)の蛍光強度比]とミクログリア細胞表現型(Iba1標識ミクログリア細胞)を,脳虚血後14日目に屠殺した。CD16/Iba1標識M1型ミクログリア細胞、CD206/Iba1標識M2型ミクログリア細胞、オリゴデンドロサイト[2′、3′-環状アデニル酸-3′-ホスホジエステラーゼ(CNPase)標識成熟オリゴデンドロサイト、BrdU標識新生細胞。共染色陽性(CNPase+/BrdU+)は新生の乏突起膠細胞、及びCCAATエンハンサー結合蛋白質β(C/EBPβ)はミクログリア細胞における発現(C/EBPβ+/Iba1+で表す)を表す。結果:(1)死亡:Vehicleグループのマウス死亡2匹(それぞれ術後12dと13d),MEPOグループマウス死亡1匹(術後3d),Shamグループマウスは死亡しなかった。(2)体重:Vehicle群と比べ、MEPO群のマウス体重は増加傾向があったが、統計学的有意差はなかった(いずれもP>0.05)。(3)神経機能:Vehicleグループのマウスと比べ、MEPOグループのマウスは脳虚血後1、5、14日目の移除時間はすべて明らかに低下した(すべてP<0.05)。(4)脳梗塞と脳浮腫体積の割合;脳虚血の3日後に,MEPO群の脳梗塞のパーセンテージと脳浮腫のパーセンテージは,それぞれ(22.7±5.9)%,(1.9±0.5)%であり,Vehicle群より著しく低かった[それぞれ(37.0±9.8)%,(4.3±1.4)%]。(P≦0.05)。(5)白質損傷;マウスの脳虚血後14日目、免疫蛍光染色の結果、Vehicle群とMEPO群のマウスはいずれも脱髄鞘が発生し、MEPO群の脱髄鞘はVehicle群より明らかに軽かった。Sham群、Vehicle群、MEPO群のマウスのMBP/NF200の蛍光強度比はそれぞれ4.6±0.8、0.9±0.5、2.9±1.0であり、統計学的有意差があった(F=18.750、P<0.01);Sham群と比べ、Vehicle群とMEPO群のマウスの脳組織皮質領域のMBP/NF200蛍光強度比は顕著に低下した(いずれもP<0.05);MEPO群のマウス脳皮質領域におけるMBP/NF200の蛍光強度比はVehicle群より明らかに高かった(P<0.05)。0.05)。(6)ミクログリア細胞表現型の変化:マウス脳虚血後14日目、免疫蛍光染色の結果、Sham群のミクログリア細胞は相対的に静止状態にあり、Sham群と比べ、Vehicle群とMEPO群のM1とM2型ミクログリアはいずれも活性化された。Vehicle群と比較して,MEPO群のマウス脳におけるCD16+/Iba1+ミクログリアの数は減少傾向を示したが,有意差はなかった[(154±47)/mm2対(237±47)/mm2,P=0.068]。MEPO群のCD206+/Iba1+ミクログリアの数は,Vehicle群より有意に多かった[(218±49)/mm2対(121±43)個/mm2,P=0.042],ミクログリア細胞はM2表現型分極に好ましかった。(7)オリゴデンドロサイト新生;マウス脳虚血後14日目に,Sham群,Vehicle群,MEPO群のCNPase+/BrdU+細胞数は,それぞれ(1.6±0.9),(15.7±4.9),(26.3±5.1)/mm2であった。3群間に有意差があった(F=48.000,P<0.01);Vehicle群と比較して,MEPO群のCNPase+/BrdU+細胞数は有意に増加した(P<0.05)。0.05)。(8)ミクログリアにおけるC/EBPβ発現;マウス脳虚血後14日,Sham群,Vehicle群,MEPO群のC/EBPβ+/Iba1+細胞数はそれぞれ(1.4±1.1),(33.3±11.6),(18.3±6.7)個/mm2であった。3群間に有意差があった(F=21.750,P<0.01);Vehicle群と比較して,MEPO群のC/EBPβ+/Iba1+細胞数は有意に減少した(P<0.05)。0.05)。結論:MEPOは雌性マウスの脳虚血に対して神経保護作用があり、雌性マウスの脳虚血後の白質損傷程度を軽減し、マウスの脳虚血後のミクログリア細胞におけるC/EBPβの発現を低下させる可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
