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J-GLOBAL ID：202202275808052192   整理番号：22A1121309

ITCH E3ユビキチンリガーゼダウンレギュレーションは分枝鎖アミノ酸の肝臓分解を損なう【JST・京大機械翻訳】

ITCH E3 ubiquitin ligase downregulation compromises hepatic degradation of branched-chain amino acids

著者 (32件)： Menghini Rossella (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Hoyles Lesley (Department of Biosciences, Nottingham Trent University, Nottingham NG11 8NS, United Kingdom) ,  Cardellini Marina (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Casagrande Viviana (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Marino Arianna (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Gentileschi Paolo (Department of Surgery, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Davato Francesca (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Mavilio Maria (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Arisi Ivan (European Brain Research Institute (EBRI) “Rita Levi-Montalcini”, Viale Regina Elena, 295, 00161, Rome, Italy) ,  Arisi Ivan (CNR, Institute of Translational Pharmacology (IFT), Via del Fosso del Cavaliere 100, 00131, Rome, Italy) ,  Mauriello Alessandro (Department of Experimental Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Montanaro Manuela (Department of Experimental Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Scimeca Manuel (Department of Experimental Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Barton Richard H. (Imperial College London, Section of Biomolecular Medicine, Division of Systems Medicine, Department of Metabolism, Digestion and Reproduction, Imperial College London, Exhibition Road, London, SW7 2AZ, United Kingdom) ,  Rappa Francesca (Section of Human Anatomy, Department of Biomedicine, Neuroscience and Advanced Diagnostic (BIND), University of Palermo, Palermo, Italy) ,  Rappa Francesca (Euro-Mediterranean Institute of Science and Technology (IEMEST), Palermo, Italy) ,  Cappello Francesco (Section of Human Anatomy, Department of Biomedicine, Neuroscience and Advanced Diagnostic (BIND), University of Palermo, Palermo, Italy) ,  Cappello Francesco (Euro-Mediterranean Institute of Science and Technology (IEMEST), Palermo, Italy) ,  Vinciguerra Manlio (International Clinical Research Center (FNUSA-ICRC), St Anne University Hospital, Brno, Czech Republic) ,  Vinciguerra Manlio (Institute of Liver and Digestive Health, Division of Medicine, University College London (UCL), London, United Kingdom) ,  Moreno-Navarrete Jose Maria (Department of Diabetes, Endocrinology and Nutrition, University Hospital of Girona ‘Dr Josep Trueta’ Institut d’Investigacio Biomedica de Girona IdibGi; and CIBER Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion, Girona, Spain) ,  Ricart Wifredo (Department of Diabetes, Endocrinology and Nutrition, University Hospital of Girona ‘Dr Josep Trueta’ Institut d’Investigacio Biomedica de Girona IdibGi; and CIBER Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion, Girona, Spain) ,  Porzio Ottavia (Department of Experimental Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Fernandez-Real Jose-Manuel (Department of Diabetes, Endocrinology and Nutrition, University Hospital of Girona ‘Dr Josep Trueta’ Institut d’Investigacio Biomedica de Girona IdibGi; and CIBER Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion, Girona, Spain) ,  Fernandez-Real Jose-Manuel (Department of Medical Sciences. School of Medicine, University of Girona, Spain) ,  Burcelin Remy (INSERM and University Paul Sabatier: Institut des Maladies Metaboliques et Cardiovasculaires, INSERM U1048 F-31432 Toulouse, France and Universite Paul Sabatier, F-31432, Toulouse, France) ,  Dumas Marc-Emmanuel (Imperial College London, Section of Biomolecular Medicine, Division of Systems Medicine, Department of Metabolism, Digestion and Reproduction, Imperial College London, Exhibition Road, London, SW7 2AZ, United Kingdom) ,  Dumas Marc-Emmanuel (Section of Genomic and Environmental Medicine, Respiratory Division, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, Dovehouse St, London, SW3 6LY, United Kingdom) ,  Dumas Marc-Emmanuel (European Genomic Institute for Diabetes, CNRS UMR 8199, INSERM UMR 1283, Institut Pasteur de Lille, Lille University Hospital, University of Lille, 59045, Lille, France) ,  Dumas Marc-Emmanuel (McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, 740 Doctor Penfield Avenue, Montreal, QC, H3A 0G1, Canada) ,  Federici Massimo (Department of Systems Medicine, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier 1, 00133, Rome, Italy) ,  Federici Massimo (Center for Atherosclerosis, University Hospital “Policlinico Tor Vergata”, Italy)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 59  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝症候群,肥満および脂肪変性は,分解に対するユビキチンリガーゼ標識蛋白質の欠損を含む調節異常の範囲により特徴づけられる。脂肪肝疾患および代謝調節不全と関係した新しい肝臓遺伝子の同定は,脂肪肝の肥満患者から得た肝臓トランスクリプトミクスおよびメタボロームの統合分析を介し,肝臓疾患進行に関わる新しい機構の解明と関係する可能性があり,脂肪変性グレードと関係したヒト肝組織でダウンレギュレートされる遺伝子として,イチEユビキチン蛋白質リガーゼ(ITCH)を同定した。非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)と肥満関連肝細胞癌の野生型またはITCHノックアウトマウスモデルを分析し,脂肪変性症におけるITCHの因果的役割を分析し,分枝鎖アミノ酸(BCAAs)分解酵素のITCH調節がグレード0脂肪症と比較してグレード3の肥満女性において障害され,ITCHが肝脂肪症と関連する循環BCAAの上昇をもたらすゲートキーパーとして作用することを示した。ITCHノックアウトマウスの肝臓でITCH発現を特異的に回復させると,ACADSB mRNAと蛋白質は回復し,BCAAレベルは肝臓と血漿の両方で正常化し,BCAA代謝の肝臓調節におけるITCHの新しい機能的役割を支持し,肝臓特異的様式でITCHを標的とすることは代謝性肝臓疾患とインシュリン抵抗性の進行を遅延させる可能性があることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝臓 ,  血漿 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  脂肪肝 ,  代謝産物 ,  代謝調節 ,  ヒト ,  *リガーゼ ,  肥満 ,  *ユビキチン ,  野生型 ,  *分枝鎖アミノ酸 ,  ノックアウトマウス ,  インスリン抵抗性
準シソーラス用語： メタボローム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： NAFLD ,  メタボロミクス ,  トランスクリプトーム ,  BCAA

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： Itch ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  分枝鎖アミノ酸 ,  肝臓 ,  分解