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J-GLOBAL ID:202202275842162295   整理番号:22A0228892

Botryosphaeran,[(1→3)(1→6)-β-D-グルカン]はLeishmania amazonensisのプロマスチゴートにおけるアポトーシス様死を誘導し,NF-κBの活性化と炎症促進性分子を産生することにより感染マクロファージに対する殺リーシュマニア作用を及ぼす【JST・京大機械翻訳】

Botryosphaeran, [(1 → 3)(1 → 6)-β-D-glucan], induces apoptosis-like death in promastigotes of Leishmania amazonensis, and exerts a leishmanicidal effect on infected macrophages by activating NF-kB and producing pro-inflammatory molecules
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巻: 351  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Leishmaniasisは原生動物Leishmania spp.に起因する感染性寄生虫症である。利用可能な治療は有害な副作用を有する高価な薬剤に基づいている。したがって,患者に副作用を引き起こすことなく,より効果的な作用を示す新しい治療選択肢の探索が重要である。本研究の目的は,Leishmania amazonensisのプロマスチゴートおよび細胞内アマスティゴート型に及ぼす,ボトリオサラン,(1→3)(1→6)-β-D-グルカンのin vitro効果を評価することであった。プロマスチゴート型に対するボトリオスランの直接活性をin vitroで評価し,増殖を阻害し,48時間でIC_507μg/mLを計算した。48時間の処理後,ボトリオスランは一酸化窒素産生(NO)を誘発し,ミトコンドリア膜過分極,活性酸素種(ROS)の増加,およびプロマスチゴートにおける脂質小胞の蓄積を引き起こし,アポトーシス,壊死およびオートファジーをもたらし,形態学的および超微細構造的変化を伴った。用いた濃度の範囲は,BALB/cマウスおよびヒツジの赤血球からの腹腔マクロファージの生存度を変化させなかった。Botryosphaeranは,12.5μg/mL(50.75%±6.48),25μg/mL(55.66%±3.93),および50μg/mL(72.9%±6.98),およびIC_509.3μg/mL(±0.66)で,細胞内アマスティゴート型に対して,感染マクロファージの数およびマクロファージ当たりのアマスチゴートの数を減少させることができた。リーシュマニア効果はNF-κBの活性化によるものであり,SODレベルの低下に加えて炎症誘発性サイトカイン(TNF-αおよびIL-6),iNOSおよび微生物由来ROSおよびNOの増加を促進した。得られたデータに基づいて,ボトリオスファンは,ROSとNOの作用を通して,オートファジー,アポトーシスと壊死過程,および細胞内アマスティゴート型を通してプロマスチゴートに作用する活性リーシュマニア殺と免疫調節作用を発揮すると推論する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究 
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