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J-GLOBAL ID:202202275876315968   整理番号:22A0415056

ニューロピリン-1は可溶性血管内皮成長因子受容体1への内皮細胞接着に必要である【JST・京大機械翻訳】

Neuropilin-1 is required for endothelial cell adhesion to soluble vascular endothelial growth factor receptor 1
著者 (8件):
資料名:
巻: 289  号:ページ: 183-198  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0206B  ISSN: 1742-464X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ニューロピリン-1(NRP-1)はニューロン誘導に関与するセマフォリン受容体であり,血管内皮増殖因子(VEGF)ファミリーの選択したイソ型に対する共受容体である。いくつかのVEGF-Aイソ型へのNRP-1結合は,VEGF受容体(VEGFR)-2との成長因子相互作用を促進し,受容体リン酸化を増加させる。さらに,NRP-1はVEGFR-1と直接相互作用するが,この相互作用はVEGF-A165へのNRP-1結合と競合し,VEGFR-1活性化を増強しなかった。本研究では,血管新生におけるVEGFR-1(sVEGFR-1)の可溶性イソ型とNRP-1相互作用の役割を詳細に調べ,VEGFsのデコイ受容体として,また内皮細胞上のα5β1インテグリンに直接結合する細胞外マトリックス蛋白質として作用した。精製蛋白質の細胞接着アッセイと表面プラズモン共鳴実験を組み合わせることにより,sVEGFR-1/NRP-1相互作用がsVEGFR-1へのα5β1インテグリン結合とsVEGFR-1含有マトリックスへの内皮細胞接着の両方に必要であることを見出した。また,以前に報告された抗血管新生ペプチド(Flt_2-11)は,第2VEGFR-1Ig様ドメインでマップされ,特にNRP-1に結合し,その抗血管新生活性に寄与する過程であるNRP-1/sVEGFR-1相互作用を阻害することを見出した。潜在的翻訳応用の観点から,Flt_2-11由来の5残基長ペプチドを開発し,これは親Flt_2-11ペプチドと同じ能力を持ち,細胞接着を阻害し,sVEGFR-1への移動を阻害した。したがって,Flt_2-5ペプチドは,VEGF-A165結合を妨害する現在使用されている治療法に関して異なる機構で作用する新規血管新生阻害剤の開発に対する魅力的なリードと同様に,それ自体の可能性のある抗血管新生化合物を示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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