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J-GLOBAL ID：202202275965015060   整理番号：22A0833846

NMDAはRho/ROCKシグナル伝達経路を介して血液脳関門透過性の破壊を仲介する【JST・京大機械翻訳】

NMDA mediates disruption of blood-brain barrier permeability via Rho/ROCK signaling pathway

著者 (9件)： Yu Yachun (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Yu Yachun (Department of Neurology, Changsha Central Hospital, Yuhua District, Changsha, Hunan, 410000, China) ,  Wu Yu (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Wei Junxiang (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Huang Fang (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Mao Fengping (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Nong Weidong (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Cao Xiaoli (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China) ,  Huang Wen (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, 530021, PR China)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 154  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタミン酸塩はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体(NMDAR)を活性化し,脳微小血管内皮細胞を損傷し,細胞間密着結合(TJ)を阻害する。これらの結果は,血液脳関門(BBB)の透過性の変化をもたらす。ニューロンでは,Rho/ROCKシグナリング経路の活性化は,ヒト脳血管内皮細胞NMDARがRho/ROCK経路を仲介するかどうか,NMDARの活性化と関係する。本研究では,初代ヒト脳微小血管内皮細胞(HBMEC)モデルを用いて,Rho/ROCKシグナル伝達経路およびBBBの透過性に及ぼすNMDA(グルタミン酸アナログ)により誘導される過剰なNMDAR活性化の影響を評価した。NMDARサブユニットGluN1をHBMECで発現させ,ウェスタンブロットとqRT-PCRで検出したNMDAにより促進した。さらに,NMDA曝露はHBMEC生存率を低下させ,HBMECアポトーシスを促進し,細胞内活性酸素種(ROS)レベルを増加させ,内皮細胞骨格を破壊した。さらに,NMDA曝露は,経内皮電気抵抗(TEER)値およびTJ蛋白質オクルディンおよびクローディン5の発現を抑制した。また,ROCK活性化基質ミオシンホスファターゼ標的サブユニット-1(MYPT)-1リン酸化とナトリウムフルオレセインの透過性を促進した。対照的に,これらの効果はROCK阻害剤ヒドロキシファスジル(HF)とNMDARアンタゴニストMK801によりそれぞれ減弱した。したがって,これらの結果は,NMDAにより誘導された過剰な内皮NMDAR活性化がTJと細胞骨格損傷を誘発するかもしれないが,HFはRho/ROCKシグナル伝達経路を阻害することによってHBMECにおけるNMDA誘発細胞毒性を減弱させることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *脳 ,  *血液脳関門 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  サブユニット ,  膜タンパク質 ,  損傷 ,  内皮 ,  細胞骨格 ,  アポトーシス ,  NMDA受容体 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン ,  ラクトン ,  スピロ化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  オクルディン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒト脳微小血管内皮細胞 ,  血液脳関門 ,  N-メチル-D-アスパラギン酸 ,  密着結合蛋白質 ,  Rho/ROCKシグナル伝達経路

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  血管系  (EJ04030O)

物質索引 (2件)： NMDA ,  フルオレセイン

タイトルに関連する用語 (6件)： NMDA ,  ROCK ,  シグナル伝達経路 ,  血液脳関門透過性 ,  破壊 ,  仲介